Описание лекарства "Фиразир"

Фиразир (Firazir)

УпаковкаРаствор для подкожного введения

Фармакологическое действиеНАО — аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома. НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней. Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2).

Представляет собой декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот.

Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО. Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 ч; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 сут, что сопровождалось предотвращением развития брадикинининдуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза. Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев необходимо однократное введение икатибанта.

Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 ч.

Показания к применению

• Симптоматическое лечение острых приступов НАО, обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых.

Форма выпуска

• раствор для инъекций 10 мг / мл
• шприц 3 мл с иглой (иглами), пачка картонная 1
• Состав Раствор для инъекций 1 мл икатибант (свободное основание) 10 мг (соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг) вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 0,64 мг
• уксусная кислота ледяная - 1,32 мг
• натрия хлорид - 7,45 мг
• вода для инъекций - до 1 мл по 3 мл в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла, снабженном ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимеры, адаптером с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке
• в пачке картонной 1 блистерная упаковка.

Фармакодинамика препаратаНАО - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождающихся повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома. НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и ЖКТ. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней. Ікатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (B2).

Представляет собой декапептид, по химической структуре близок брадикинину, что имеет в составе 5 аминокислот.

Повышение уровня брадикинина является ключевым моментом в развитии клинических симптомов острого приступа НАО. Ікатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг / кг в течение более 4 ч; 1,5 мг / кг / сут или 0,15 мг / кг / сутки в течение 3 суток, что сопровождалось предупреждением развития брадикинининдукованої гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза. Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев требуется однократное введение икатибанта.

Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 0,6 до 1 часа .

Фармакокинетика препаратаФармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с в / в и п / к введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами наследственного ангионевротического отека (НАО). Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых лиц. Абсорбция При п / к введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Tmax в плазме крови - приблизительно 0,5 час. Распределение Vss препарата в организме человека составляет около 20-25 л.

Связь с белками плазмы крови - 44%.

Метаболизм В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4) CYP450 и не индуцирует CYP1A2 и 3A4. Вывод Препарат в основном подвергается метаболизму, и около 10% его выводится через почки в неизмененном виде. Cl составляет 15-20 л / ч, независимо от дозы препарата.

T1 / 2 составляет 1-2 часа.

Особые группы больных Есть данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50-60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики. Ограниченные данные позволяют предположить, что фармакокинетические параметры также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось.

Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей .

Использование во время беременностиВ связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и родоразрешения. Однако Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза / риск для матери и плода, например для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, что сопровождается отеком гортани. Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 час .

Противопоказания к применению

• - повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам)
• - одновременный прием ингибиторов АПФ
• - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью При сопутствующей ИБС, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения, поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом. Ікатибант может снижать положительный нейропротективний эффект брадикинина поздней фазы, хотя отмечен факт положительного влияния блокады рецепторов B2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

ДозировкаИнъекции препарата Фиразир могут быть выполнены только квалифицированным медицинским сотрудником. Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено! Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно п / к в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и развития рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 часов. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 часов. Максимальная суточная доза - 90 мг (3 инъекции препарата).

Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть срочно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

Дети и подростки Отсутствуют данные применения препарата Фиразир у детей. Пожилые больные Данные об использовании препарата Фиразир в группе больных старше 65 лет ограничены. Нарушение функции печени При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир. Нарушение функции почек При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир .

ПередозировкаНе отмечено случаев передозировки препарата Фиразир. В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг / кг в / в (что примерно в 8 раз превышало терапевтическую дозу). Введение препарата Фиразир сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и / или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции). Специального лечения не проводится.

Взаимодействия с другими препаратамиФармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир с изоферментами CYP450 не установлено. Одновременное применение препарата Фиразир и ингибиторов АПФ не изучалась .

Особые указания при приемеВ связи с повышением уровня брадикинина в плазме крови у больных с НАО совместное применение препарата Фиразир с ингибиторами АПФ противопоказано. Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат Фиразир применяли не более 8 раз. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Фиразир обладает незначительным или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций .

Условия храненияПри температурі не вище 25 ° C.

Классы заболеваний

Дефект в системе комплемента

АТХ (ATC) классификатор

Сердечно-сосудистая система

Фармакологическая группа

Другие сердечно-сосудистые средства

Действующие вещества

Икатибант (Icatibant)

ОписаниеПрозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, раствор.