Описание лекарства "Рифабутин"

Рифабутин (Rifabutin)

УпаковкаСубстанция-порошок

Фармакологическое действиеПолусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp.

(М.

tuberculosis, М. avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M. tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками.

Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Список аналогов "рифабутин"

Показания к применению

• — туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis(в составе комбинированной терапии)
• — инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Форма выпуска

• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) полиэтиленовый 5 кг, банка (баночка) алюминиевая 1, коробка (коробочка) картонная 1
• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) полиэтиленовый 10 кг, банка (баночка) алюминиевая 1, коробка (коробочка) картонная 1
• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) 1 кг, барабан 5
• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) 1 кг, барабан 10
• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) 1 кг, коробка (коробочка) картонная 1
• субстанция-порошок
• пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, барабан 1

Фармакодинамика препаратаСелективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных штаммов Escherichia coli и Bacillus subtilis. У устойчивых штаммов E. coli рифабутин этот фермент не подавляет. Высокоэффективен в отношении вне - и внутриклеточно расположенных Mycobacterium spp. , В т.

ч.

Mycobacterium tuberculosis, комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Более активен, чем рифампицин, в отношении внутриклеточных микобактерий туберкулеза (при концентрациях, в 2,5 раза меньших). До 30-50% штаммов, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутина (неполная перекрестная резистентность). Для лечения активного туберкулеза следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Монотерапия рифабутином для профилактики МАС-инфекции у больных туберкулезом может приводить к возникновению резистентности Mycobacterium tuberculosis к рифабутина и рифампицина.

Оказывает иммуностимулирующее действие .

Фармакокинетика препаратаАбсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. Время достижения Cmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для.

tuberculosis до 30 ч с момента приема.

При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Смах определяется в диапазоне 0. 4-0. 7 мкг / мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей.

Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов.

Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 часа после приема в 5-10 раз превышала плазменную). Vd - 9 л / кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%).

T1 / 2 - 35-40 ч .

Использование во время беременностиПри беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). В исследованиях на крысах и кроликах, получавших рифабутин в дозах до 200 мг / кг / сутки (в 40 раз превышает рекомендуемую суточную дозу для человека) тератогенных свойств рифабутина не выявлено. У крыс, получавших дозу 40 мг / кг / сутки, отмечалось увеличение частоты возникновения пороков развития скелета у плодов, при дозе 200 мг / кг / сут - снижение их жизнеспособности. У кроликов при дозе 80 мг / кг / сут наблюдалось токсическое действие на организм самки и увеличение частоты пороков развития скелета у плодов. Категория действия на плод по FDA - B.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли рифабутин в грудное молоко) .

Использование при нарушением функции почекПри клиренсе креатинина ниже 30 мл / мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции почек не требуется коррекция дозы. С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ансамицинам (например рифампицина).

Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: бессонница, головная боль, астения, увеит, помутнение роговицы (при длительном приеме). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, угнетение гемопоэза, гемолиз (редко). Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, изменение вкуса (дисгевзия), тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (повышение печеночных трансаминаз, желтуха), гепатит, боль в животе. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок, лекарственная лихорадка. Другие: миалгия, артралгия, боль в груди, гриппоподобный синдром .

ДозировкаВнутрь, 1 раз / сут. , Независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг / сут. В комбинации с другими препаратами: при нетуберкульозний микобактериальний инфекции - 450-600 мг / сут. , До 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом Полирезистентный туберкулезе легких - 300-450 мг / сут.

, До 6 мес с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе -150-300 мг / сут. , В течение 6 мес. При клиренсе креатинина ниже 30 мл / мин дозу снижают на 50%.

При умеренных нарушениях функции печени и / или почек не требуется коррекция дозы .

ПередозировкаСимптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, диуретики, симптоматическая терапия.

Взаимодействия с другими препаратамиУсиливает эффекты противотуберкулезных средств. Ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, бета-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств , метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих ЛС). Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды угнетают метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приеме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг / сутки). Противовирусные средства также повышают его плазменные концентрации: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приеме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое. Следует избегать сочетание с ритонавиром (риск увеита) .

Меры предосторожности при приемеВ ходе лечения следует тщательно контролировать функцию печени и картину периферической крови. С осторожностью применять у пожилых пациентов, учитывая возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и гепатотоксичности. Риск развития увеита повышается при использовании высоких доз или одновременном приеме с кларитромицином. При возникновении увеита следует временно прекратить прием рифабутина и проконсультироваться у офтальмолога .

Особые указания при приемеВо время лечения возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кала, кожи, слезной и потовой жидкости, слюны, мокроты. Может окрашивать контактные линзы. Пациентам, неспособным проглотить капсулу целиком, содержимое можно смешивать с яблочным пюре .

Условия храненияСписок Б .: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C. (в герметичной упаковке)

Срок годности60 мес.

Классы заболеваний

Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

АТХ (ATC) классификатор

Противомикробные препараты для системного применения

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное

Описание Противотуберкулезное действие заключается в способности антибактериальных препаратов оказывать подавляющее воздействие на возбудителей туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis). Механизм действия различен и может быть основан на связывании действующего вещества с 30S субъединицей рибосом и блокировании синтеза белка, что препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК (бактериостаз). Также механизм действия может быть связан с ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокированием синтеза миколевых кислот микобактерий туберкулеза. Таким образом, противотуберкулёзное действие основано преимущественно на бактериостатическом эффекте, оказываемым путём угнетения синтеза белков и подавления размножения микроорганизмов. Однако в больших концентрациях некоторые препараты могут нарушать барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микобактерий. Препараты, обладающие противотуберкулёзным действием, применяются в лечении различных форм туберкулёза.

Фармакологическая группа

Ансамицины

Действующие вещества

Рифабутин (Rifabutin)

ОписаниеПротивотуберкулезный препарат II ряда. Полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов. Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 847,02.