Описание лекарства "Маверекс"

Маверекс (Maverex)

УпаковкаКонцентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действиеНарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Список аналогов "маверекс"

Показания к применению

• немелкоклеточный рак легкого
• рак молочной железы.

Форма выпуска

• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл пачка картонная 5
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл пачка картонная 10
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 5
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 10
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл коробка (коробочка) картонная 50
• приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл коробка (коробочка) картонная 85
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 1 мл коробка (коробочка) картонная 100
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл коробка (коробочка) картонная 50
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл коробка (коробочка) картонная 85
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• флакон (флакончик) 5 мл коробка (коробочка) картонная 100

Фармакодинамика препаратаНарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика препаратаПосле в/в введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний T1/2 в конечной фазе — 40 (27,7–43,6) ч. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Интенсивно связывается альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами, накапливается в тромбоцитах и лимфоцитах. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время.

Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани, головном и костном мозге.

Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов (диацетилвинорелбин) сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.

Использование во время беременностиПрименение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Во время и в течение, по крайней мере, 3-х месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к винка-алкалоидам
• выраженные нарушения функции печени
• исходное число нейтрофилов лучевая терапия гепатобилиарной области
• беременность
• период грудного вскармливания. С осторожностью: дыхательная недостаточность
• угнетение костно-мозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения)
• запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе
• нейропатия в анамнезе.

Побочные действияСо стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, анемия; редко — тромбоцитопения. Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7–14 дней. Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, отек легких.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей. Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, кожные высыпания, аллергические реакции, «приливы» жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

ДозировкаДозы приведены из расчета на основание (а не на соль тартрат). В/в капельно, в течение 6-10 мин (раствор, находящийся в ампуле, дополнительно растворяют в 125-250 мл 0. 9% раствора NaCl). При монотерапии разовая доза - 30 мг/кв. м, вводится 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии с цисплатином: винорелбин - в той же дозе, цисплатин - 120 мг/кв.

м (основание) в 1 и 29 день с последующим введением однократно каждые 6 нед. После завершения инфузии следует тщательно промыть вену 0. 9% раствора NaCl (200 мл). Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей: число гранулоцитов в дни введения препарата 1.

5 тыс.

/мкл или выше - 30 мг/кв. м; 1-1. 5 тыс. /мкл - 15 мг/кв.

м; менее 1 тыс.

/мкл - не вводят, повторяют определение числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить. У пациентов с гипертермией и/или сепсисом при гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 введений препарата подряд из-за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях должны составлять 22. 5 мг/кв.

м - при числе гранулоцитов 1.

5 тыс. /мкл и выше или 11. 25 мг/кв. м при - 1-1.

5 тыс.

/мкл. Коррекция режима дозирования при печеночной недостаточности: концентрация общего билирубина 34. 2 мкмоль/л и ниже - 30 мг/кв. м, 35.

9-51.

3 мкмоль/л - 15 мг/кв. м, 51. 3 мкмоль/л и выше - 7. 5 мг/кв.

м.

Внутрь, при площади поверхности тела более 2 кв. м - не более 120 мг в неделю (при дозе 60 мг/кв. м) и не более 160 мг в неделю (при дозе 80 мг/кв. м в неделю).

Дозы 60 мг/кв.

м и 80 мг/кв. м внутрь соответствуют дозам 25 мг/кв. м и 30 мг/кв. м в/в.

ПередозировкаЛечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.

Взаимодействия с другими препаратамиПри совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности. При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450–3А.

Меры предосторожности при приемеВводят только в/в. Следует избегать инъецирования препарата в окружающие ткани (вызывает боль и некроз). При попадании в глаза требуется немедленное и тщательное промывание. До и во время лечения необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т. ч.

определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина в сыворотке).

При понижении уровня нейтрофилов Особые указания при приеме Лечение винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение винорелбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. При нарушении функции печени дозы винорелбина следует снизить. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.

При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену. Во время и в течение по крайней мере 3 мес после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции. При попадании винорелбина в глаза, их следует обильно и тщательно промыть водой.

Условия хранения Список Б.

: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. В холодильнике. Срок годности 36 мес. Принадлежность к ATX-классификации: L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L01 Противоопухолевые препараты L01C Алкалоиды растительного происхождения L01CA Алкалоиды барвинка и его аналоги L01CA04 Vinorelbine .

Особые указания при приемеЛечение винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение винорелбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. При нарушении функции печени дозы винорелбина следует снизить. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным. При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену. Во время и в течение по крайней мере 3 мес после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции. При попадании винорелбина в глаза, их следует обильно и тщательно промыть водой.

Условия храненияСписок Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. В холодильнике.

Срок годности36 мес.

Классы заболеваний

Злокачественное новообразование бронхов и легких

АТХ (ATC) классификатор

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Описание Противоопухолевое действие направлено на подавление и предупреждение роста различных опухолей. Механизм противоопухолевого действия, прежде всего, основан на подавлении синтеза ДНК, что приводит к цитостатическом эффекту. Механизм действия может быть связан не только с торможением пролиферации опухолевых клеток, но и со стимуляцией апоптоза. В некоторых случаях механизм действия основан на модулирующем влиянии на синтез некоторых онкогенов, что приводит к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Также механизм действия может быть связан с регуляцией синтеза, секреции и воздействия на рецепторы различных гормонов, что важно при гормонзависимых опухолях. Действие может обуславливаться и введением специфических моноклональных антител. Препараты, обладающие противоопухолевым действием, достаточно широко применяются в онкологии, как основное лечение или же в составе комбинированной и паллиативной терапии.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Действующие вещества

Винорелбин (Vinorelbine)

ОписаниеПротивоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2 в 3 фазе составляет 27,7–43,6 ч, плазменный клиренс — 0,97–1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения — 25,4–40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов — дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.