Описание лекарства "Таксотер"

Таксотер (Taxotere)

УпаковкаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действиеНакапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Список аналогов "таксотер"

Показания к применению

• Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом
• - местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины
• - метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии
• - неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины
• - метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии)
• - неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии
• - метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии)
• - метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном)
• - метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

Форма выпуска

• концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
• флакон (флакончик) 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 1,98 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг
• флакон (флакончик) 2.36 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 7,33 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
• флакон (флакончик) 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 1,98 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг
• флакон (флакончик) 2.36 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 7,33 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
• флакон (флакончик) 1 мл, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
• флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонная 1

Фармакокинетика препаратаКинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома P450; экскреция с мочой и калом составляли 6 и 75% дозы, соответственно. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, — в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ?1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ ?2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Использование во время беременностиПротивопоказано.

Противопоказания к применению

• - гиперчувствительность к доцетакселу и другим компонентам препарата
• - нейтропения (исходное число нейтрофилов — - выраженные нарушения функции печени
• - беременность и период кормления грудью.

Побочные действияСо стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера® является обратимая нейтропения (у пациентов, не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекции, а иногда — развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении ( Аллергические реакции: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии Таксотера® и бывают легко или умеренно выраженными (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречались выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди.

Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) встречаются редко.

Также крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже — плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м2; в некоторых случаях она возникала во время первых курсов терапии.

Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД.

В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический колит, перфорация желудка или кишечника, редко — желудочно-кишечные кровотечения. Крайне редко — кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение.

Двигательные нарушения характеризовались слабостью.

В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение АД.

Редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны гепатобилиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером® в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более чем в 2,5 раза превышающее ВГН, отмечается менее чем в 5% случаев. Крайне редко отмечались случаи развития гепатита (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе). Со стороны органов дыхания: очень редко — острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны органов зрения: в редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Реакции в месте введения: умеренно-выражены и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены. Прочие: астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких. При применении доцетаксела (Таксотера®) в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны ЖКТ, ладонно-стопного синдрома (гиперемия кожи ладоней и стоп с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей. У пациентов 60 лет и старше, получавших комбинированную терапию Таксотером® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3–4 степени.

У больных, получавших комбинированное лечение Таксотером® и трастузумабом, была выявлена б?льшая частота побочных явлений и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером®.

Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина). При применении доцетаксела (Таксотер®) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

ДозировкаВ/в, путем медленной (в течение 1 ч) инфузии каждые 3 нед. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таксотер® проводится премедикация ГКС, например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таксотера®. У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера®. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Рак молочной железы.

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2), каждые 3 нед.

Всего — 6 циклов. При монотерапии Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера® составляет 100 мг/м2 каждые 3 нед.

В отношении дозы трастузумаба и способа его введения — см.

инструкцию по применению трастузумаба. Немелкоклеточный рак легкого. Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 нед. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины следует назначать монотерапию Таксотером®.

Метастатический рак яичников.

Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи. Tаксотер® вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней.

Этот режим назначается один раз в три недели и повторяется до 4-х циклов.

После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия. Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи. Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы.

Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед.

Преднизон или преднизолон назначаются внутрь в дозе 5 мг 2 раза в день, длительно (на весь период курсового лечения). Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел. Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1–3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

Коррекция дозы.

Таксотер® вводится при количестве нейтрофилов ?1500/мкл. При падении числа нейтрофилов до При комбинированной терапии рака молочной железы. Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера® до 60 мг/м2 и продолжить прием Г-КСФ.

Если Г-КСФ не используется, то доза Таксотера® должна быть снижена с 75 до 60 мг/м2.

Пациентам со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 мг/м2. При комбинации Таксотера® с капецитабином. При первом проявлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени, при этом во время следующего цикла лечения Таксотер® вводится в первоначальной дозе. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время лечебного цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени, затем лечение Таксотером® возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени, введение Таксотера® должно быть прекращено.

При необходимости коррекция дозы капецитабина при его сочетанном применении с Таксотером® — осуществляется в соответствии с инструкцией по применению капецитабина. При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого. Для пациентов, которые первоначально получают Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до Особые группы больных Больные с нарушенной функцией печени. У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АСТ и/или АЛТ), превышающим более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или ЩФ, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2.

У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер® не рекомендуется.

В настоящее время отсутствуют данные относительно сочетанного применения Таксотера® с другими препаратами у больных этой категории. Дети. Безопасность и эффективность применения Таксотера® у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера® у детей.

Пожилые люди.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера® у пожилых людей отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет, рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат. Инструкции по приготовлению раствора Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/0,5 мл: реальное содержание во флаконе 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства». Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства».

Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона). Инструкция по приготовлению раствора для в/в введения Концентрат для приготовления инъекционного раствора необходимо предварительно развести в прилагаемом растворителе. 1. Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера® (доцетаксел 10 мг/мл) Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо выдержать в течение 5 мин при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером®.

Флакон с полученной смесью следует, не встряхивая, переворачивать в течение 45 с, затем оставить на 5 мин при комнатной температуре, после чего проверить на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой). Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера® может храниться в холодильнике (при температуре 2–8 °C) или при комнатной температуре в течение 8 ч. 2.

Приготовление раствора для инфузий Необходимый объем предварительно приготовленного раствора вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать б?льший объем жидкости, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать. Полученный раствор для инфузий должен быть использован в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Предварительно смешанный раствор доцетаксела и приготовленный раствор для инфузий следует осмотреть перед введением, при наличии осадка раствор следует уничтожить.

ПередозировкаОсновные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки — госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости — проведение симптоматической терапии.

Взаимодействия с другими препаратамиИсследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р4503А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Дексаметазон не влияет на степень связывания с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности.

При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся. Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином. Не выявлено влияния доцетаксела (Таксотера®) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.

Особые указания при приемеЛечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®. При развитии выраженной нейтропении ( C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии Таксотера®. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений.

Повторное использование Таксотера® у таких пациентов не разрешается. У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2; функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером®. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Таксотером® и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата.

Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.

Условия храненияСписок Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C.

Срок годности24 мес.

Классы заболеваний

Злокачественное новообразование желудка

АТХ (ATC) классификатор

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

Фармакологическое действие

Цитостатическое

Описание Цитостатическое действие направлено на подавление митотического деления клеток. Механизм действия может быть связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, превращающей дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, которая является донором одноуглеродистого фрагмента в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, что подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Также механизм действия может быть основан на взаимодействии с нуклеофильными центрами ДНК и РНК (особенно гуанидиновыми основаниями), образуя с ними прочные ковалентные связи, что нарушает репликацию ДНК и повреждает РНК. Препараты, обладающие цитостатическим действием, применяются в лечении онкологических, аутоиммунных и тяжёлых аллергических заболеваний, а также для предотвращения реакций отторжения после трансплантаций.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Действующие вещества

Доцетаксел (Docetaxel)

ОписаниеПолусинтетическое противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata). Белый или почти белый порошок, высоко липофильный и практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса 861,9.