Описание лекарства "Темодал"

Темодал (Temodal)

УпаковкаКапсула

Фармакологическое действиеПри попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Список аналогов "темодал"

Показания к применению

• Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Форма выпуска

• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 140 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 140 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 180 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 180 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 5 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 20 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 100 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• саше 5, пачка картонная 1
• капсулы 250 мг
• саше 5, пачка картонная 20
• капсулы 180 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 180 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• капсулы 140 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1
• капсулы 140 мг
• флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1
• Состав Капсулы 1 капс. темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг вспомогательные вещества: лактоза безводная
• кремния диоксид коллоидный
• натрия карбоксиметилкрахмал
• винная кислота
• стеариновая кислота оболочка капсулы: титана диоксид
• натрия лаурилсульфат
• желатин во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.
• в пачке картонной 1 флакон. Капсулы 1 капс. темозоломид 140 мг, 180 мг вспомогательные вещества: лактоза
• натрия карбоксиметилкрахмал
• кремния диоксид коллоидный
• винная кислота
• стеариновая кислота состав оболочки капсулы (140 мг): титана диоксид
• индигокармин
• натрия лаурилсульфат
• желатин состав оболочки капсулы (180 мг): титана диоксид
• краситель железа оксид желтый
• краситель железа оксид красный
• натрия лаурилсульфат
• желатин состав чернил для нанесения надписи на оболочку (черного цвета): шеллак, этанол
• изопропанол
• бутанол
• пропиленгликоль
• вода очищенная
• аммиак водный
• калия гидроксид
• краситель железа оксид черный во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.
• в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика препаратаПри попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика препаратаТемодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость. Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.

Темодал® слабо связывается с белками (10–20%).

После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения Темодала® — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака.

Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Использование во время беременностиИсследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать во время беременности. Не известно, выделяется ли Темодал® с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК)
• выраженная миелосупрессия
• беременность
• период лактации
• детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: пожилой возраст (старше 70 лет)
• выраженная почечная или печеночная недостаточность.

ДозировкаВнутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв. м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв. м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв. м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.

5 тыс.

/мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс. /мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв. м.

Максимальная длительность лечения - 2 года.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Особые указания при приемеПроведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует. В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii.

Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.

Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.

Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует.

Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет. У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды. Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия храненияПри температуре 2–30 °C.

Срок годности24 мес.

Классы заболеваний

Злокачественная мелонома кожи

АТХ (ATC) классификатор

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Описание Противоопухолевое действие направлено на подавление и предупреждение роста различных опухолей. Механизм противоопухолевого действия, прежде всего, основан на подавлении синтеза ДНК, что приводит к цитостатическом эффекту. Механизм действия может быть связан не только с торможением пролиферации опухолевых клеток, но и со стимуляцией апоптоза. В некоторых случаях механизм действия основан на модулирующем влиянии на синтез некоторых онкогенов, что приводит к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Также механизм действия может быть связан с регуляцией синтеза, секреции и воздействия на рецепторы различных гормонов, что важно при гормонзависимых опухолях. Действие может обуславливаться и введением специфических моноклональных антител. Препараты, обладающие противоопухолевым действием, достаточно широко применяются в онкологии, как основное лечение или же в составе комбинированной и паллиативной терапии.

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Действующие вещества

Темозоломид (Temozolomide)

ОписаниеФармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное. В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин), прием пищи понижает Cmax на 33%, AUC — на 9%. Слабо связывается с белками крови (10–20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы — 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальное — в виде 4-амино?5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов. У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова — 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.