Описание лекарства "Бондронат"

Бондронат (Bondronat)

УпаковкаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действиеИбандроновая кислота – высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Ибандроновая кислота уменьшает остеобласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, подавляет распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и на сопутствующую опухолевом процесса гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой.

В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата.

Ибандроновая кислота предупреждает развитие новых и уменьшает рост метастазов, которые уже присутствуют. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется с помощью маркеров костной резорбции (пиридинолин, дезоксипиридинолин).

Список аналогов "бондронат"

Показания к применению

• Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, нуждающиеся в лучевой терапии или хирургическом лечении) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Форма выпуска

• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл
• флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл
• флакон (флакончик) 6 мл, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/6 мл
• флакон (флакончик) 6 мл, пачка картонная 1

Фармакодинамика препаратаИнгибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4–7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18–26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика препаратаВсасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%.

При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг). Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин. Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.

Кажущийся конечный объем распределения — 90 л.

Связь с белками плазмы — 87%. Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Выведение.

Проникает и накапливается в костной ткани 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками.

Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный Т1/2 10–60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин.

Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы.

Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0–24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя Cmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Больные с нарушением функций печени.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов. Дети. Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Использование во время беременностиПрименение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации. В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта применения препарата Бондронат у беременных женщин нет.

Неизвестно, выводится ли Бондронат с грудным молоком у человека.

Не следует применять Бондронат в период грудного вскармливания.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата
• детский возраст (отсутствие клинического опыта)
• беременность и период кормления грудью. С осторожностью: Cl креатинина повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам
• при приеме внутрь — в комбинации с НПВП.

Побочные действияПри в/в введении: лихорадка, астения, головная боль; иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней, реакции гиперчувствительности; редко — диспепсия, диарея; бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой. Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда — гипокальциемия. При приеме внутрь: наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии. Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Особые случаиПациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

ДозировкаМетастатические поражения костей: 6 мг внутривенно капельно взрослым течение не менее 15 мин 1 раз в 3-4 недели после предварительного разведения в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 100 мл 5 % раствора глюкозы. Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическим поражением костной ткани: 6 мг внутривенно капельно в течение не менее 15 мин 1 раз в 3-4 недели после предварительного разведения в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 100 мл 5 % раствора глюкозы. 15–минутная инфузия возможна только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Терапию следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида.

Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии.

Больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин – корректируемый кальций сыворотки ? 3 ммоль / л или ? 12 мг / дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин – корректируемый кальций сыворотки Передозировка Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.

Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ.

Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя». Взаимодействия с другими препаратами Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика. Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами. Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т. ч.

молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.

Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется. Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Условия хранения Список Б.

: При температуре не выше 30 °C. После приготовления — при температуре 2–8 °C, в течение 24 ч. Срок годности 60 мес. Принадлежность к ATX-классификации: M Костно-мышечная система M05 Препараты для лечения заболеваний костей M05B Препараты, влияющие на минерализацию костей M05BA Бифосфонаты M05BA06 Ibandronic acid .

ПередозировкаСообщений об острой передозировке Бондроната нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ. Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».

Взаимодействия с другими препаратамиИбандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика. Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.

ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната. Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%.

Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 30 °C. После приготовления — при температуре 2–8 °C, в течение 24 ч.

Срок годности60 мес.

АТХ (ATC) классификатор

Костно-мышечная система

Фармакологическое действие

Ингибирующее костную резорбцию

Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Действующие вещества

Ибандроновая кислота (Ibandronic acid)

ОписаниеБифосфонат III поколения. Ибандронат натрия — белый или почти белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях.