Описание лекарства "Бонефос"

Бонефос (Bonefos)

УпаковкаТаблетки пероральные

Фармакологическое действиеКлодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов. В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами.

Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.

Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей. В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.

У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.

Список аналогов "бонефос"

Показания к применению

• - гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
• - остеолитические метастазы злокачественных опухолей и миеломная болезнь (множественная миелома)
• - профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.

Форма выпуска

• таблетки, покрытые оболочкой 800 мг
• блистер 10, пачка картонная 6
• таблетки, покрытые оболочкой 400 мг
• флакон (флакончик) пластиковый 100, коробка (коробочка) 1
• таблетки, покрытые оболочкой 800 мг
• флакон (флакончик) пластиковый 100, коробка (коробочка) 1
• Состав Капсулы 1 капс. динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг (соответствует динатрия клодронату безводному — 400 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 41,5 мг
• тальк — 22,8 мг
• кальция стеарат — 2,85 мг
• коллоидный безводный кремний — 2,85 мг состав твердой желатиновой капсулы (размер №1): желатин
• двуокись титана (Е171)
• красная окись железа (Е172)
• желтая окись железа (Е172) во флаконах ПЭ по 100 шт. или в блистерах по 10 шт
• в коробке 1 флакон, 3 или 6 блистеров. Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. клодронат динатрия 800 мг вспомогательные вещества: МКЦ
• коллоидная обезвоженная двуокись кремния
• кроскармеллозный натрий
• стеариновая кислота
• магния стеарат
• гипромеллоза
• полиэтиленгликоль 400
• двуокись титана в блистере 10 шт.
• в пачке картонной 6 блистеров. Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг (соответствует динатрия клодронату безводному — 60 мг ) вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 5
• вода для инъекций в ампулах по 5 мл
• в коробке 5 ампул.

Фармакодинамика препаратаКлодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов. В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами.

Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.

Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей. В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.

У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика препаратаПри приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью.

Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде.

Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2–3 дней после его приема. Т1/2 фазы выведения клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.

Использование во время беременностиНе следует применять при беременности или в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает риск.

Противопоказания к применению

• - повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата
• - беременность
• - период кормления грудью
• - сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
• - детский возраст (отсутствует клинический опыт).

Побочные действияСо стороны электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия, очень редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота, диарея. Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, обычно сопровождаемое снижением уровня кальция в сыворотке. Со стороны печени: возможно увеличение активности аминотрансфераз. Со стороны почек: редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.

Со стороны кожи: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности.

Со стороны органов дыхания: у больных бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, возможны нарушения функции дыхания.

ДозировкаВнутрь, капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая (табл. по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый — как рекомендовано выше, второй — между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. При гиперкальциемии — 2400–3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут; при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии — начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости — до 3600 мг/сут (не более); у больных с признаками почечной недостаточности — не более 1600 мг.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: в/в, капельно, 300 мг/сут (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят в течение 2 ч), не более 7 дней подряд до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в течение 4 ч однократно.

При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении. При невозможности в/в введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400–3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы: по 1600 мг ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса® должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями (см.

табл. ). Степень почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Снижение дозы, % Легкая 50–80 25 Умеренная 12–50 25–50 Тяжелая После нормализации уровня кальция в сыворотке крови переходят на прием внутрь. Поддерживающая доза — 1600 мг/сут.

ПередозировкаСимптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: проведение адекватной гидратации, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови, симптоматическая терапия.

Взаимодействия с другими препаратамиВ единичных сообщениях отмечена связь назначения клодроната динатрия с нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Обнаружено, что одновременное применение клодроната динатрия и эстрамустина фосфата уменьшает содержание последнего в сыворотке крови. Клодронат динатрия образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы. Поэтому одновременное применение клодроната динатрия с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты железа и др. ), ведет к значительному понижению биодоступности клодроната динатрия.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бисфосфонатов с аминогликозидами, т.

к. данные препараты уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время.

Меры предосторожности при приемеВо время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).

Особые указания при приемеБонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната. Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 12 ч.

Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности60 мес.

Классы заболеваний

Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций

АТХ (ATC) классификатор

Костно-мышечная система

Фармакологическое действие

Ингибирующее костную резорбцию

Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Действующие вещества

Клодроновая кислота (Clodronic acid)

ОписаниеФармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию. Нормализует содержание кальция в костной ткани. Подавляет активность остеокластов. Плохо всасывается из ЖКТ (около 2% дозы). Одновременный прием пищи или препаратов кальция ухудшает абсорбцию. В высокой концентрации накапливается в костях. Имеет двухфазную кинетику: T1/2 в первой фазе (выведение из плазмы) — 2 ч, во второй (выведение из костной ткани) — до нескольких лет. Около 80% выводится с мочой в первые несколько дней. Избирательно влияет на костную ткань. Уменьшает выраженность болевого синдрома при остеопорозе и метастатическом поражении костей. Эффективно снижает уровень кальция в плазме крови, предотвращая развитие клинических признаков гиперкальциемии и гиперкальциемической комы. При лечении остеопороза увеличивает массу костной ткани к концу первого года терапии, особенно в позвоночнике. В качестве альтернативы гормонозаместительной терапии может использоваться при постменопаузном остеопорозе. При передозировке поражаются остеобласты и нарушается минерализация костной ткани (остеомаляция).