Описание лекарства "Элапраза"

Элапраза (Elaprase)

УпаковкаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действиеСредство для ферментозаместительной терапии. Представляет собой человеческий лизосомальный фермент идуронат-2-сульфатазу, который производится с применением технологий рекомбинантной ДНК на линии клеток человека. Идурсульфас – фермент, который гидролизует 2-сульфатные эфиры, являющиеся промежуточными продуктами расщепления гикозамингликанов - дерматансульфата и гепарансульфата в лизосомах различных типов клеток. Показано, что идурсульфас улучшает способность к ходьбе у пациентов с мукополисахаридозом 2 типа (синдром Хантера).

Показания к применению

• Длительное лечение пациентов с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа).

Форма выпуска

• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 4
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 10
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 1
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 4
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл
• флакон (флакончик) 3 мл, пачка картонная 10
• Состав Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл идурсульфаза 2 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8 мг
• натрия гидрофосфата гептагидрат — 0,99 мг
• натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,25 мг
• полисорбат 20 — 0,0002 мл
• вода для инъекций — до 1 мл по 3 мл во флаконах из бесцветного стекла вместимостью 5 мл, укупоренных бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластиковой крышечкой
• в пачке картонной 1, 4 или 10 флаконов. Описание лекарственной формы Прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакодинамика препаратаСредство для ферментозаместительной терапии. Представляет собой человеческий лизосомальный фермент идуронат-2-сульфатазу, который производится с применением технологий рекомбинантной ДНК на линии клеток человека. Идурсульфас – фермент, который гидролизует 2-сульфатные эфиры, являющиеся промежуточными продуктами расщепления гикозамингликанов - дерматансульфата и гепарансульфата в лизосомах различных типов клеток. Показано, что идурсульфас улучшает способность к ходьбе у пациентов с мукополисахаридозом 2 типа (синдром Хантера).

Фармакокинетика препаратаПри однократной инфузии в течение 1 ч величина AUC идурсульфаса прямопропорциональна дозе а диапазоне доз 0. 15 мг/кг до 1. 5 мг/кг. Cmax - 1. 5 мкг/мл, T1/2 - 44 мин, клиренс - 3 мл/мин/кг.

Использование во время беременностиНазначение Элапразы женщинам репродуктивного возраста противопоказано, т. к. экспериментальные исследования влияния Элапразы на репродуктивную функцию животных женского пола не проводились. В исследованиях репродуктивной функции самцов крыс не отмечено воздействия Элапразы на фертильность животных. Данных о поступлении идурсульфазы в грудное молоко нет.

Противопоказания к применению

• При применении по показаниям в рекомендуемых дозах противопоказания отсутствуют.

Побочные действияНаиболее часто: >30% - гиперпирексия, головная боль, артралгия. Очень часто: > 10% - боли в конечностях, зуд, артериальная гипертензия, общее недомогание, одышка, расстройства зрения, абсцесс, нарушения функций костно-мышечной системы, боли в грудных мышцах, крапивница, ссадины на коже, тревога, раздражительность, диспепсия, отек в месте введения. Наблюдалось образование антител к идурсульфазу, однако их влияние на эффективность лечения не установлено.

ДозировкаТолько для в/в инфузий. Введение Элапразы необходимо проводить под контролем врача или другого медицинского сотрудника, который имеет опыт лечения больных с мукополисахаридозом II типа или другими наследственными нарушениями метаболизма. Элапразу следует вводить в/в в течение 3 ч в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в неделю, при этом, если не отмечено развитие реакций, связанных с инфузией, можно постепенно уменьшить время введения до 1 ч. В настоящее время отсутствует опыт клинического применения Элапразы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных в возрасте от 65 лет и старше. Меры предосторожности У пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузией.

Во время клинических исследований наиболее частыми реакциями, связанными по времени с введением идурсульфазы, были кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), лихорадка, головная боль, артериальная гипертензия и приливы крови к коже лица.

Побочные реакции купировали путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузии или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз ГКС (преднизон и метилпреднизолон), или ингаляции бета-агонистов. Во время клинических исследований ни одному из пациентов не отменили терапию из-за развития нежелательной реакции, связанной с введением препарата. Особые меры предосторожности необходимы при введении Элапразы пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей. У этих больных следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств.

В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях.

Следует отложить введение Элапразы, если у пациента развилось ОРЗ с повышением температуры тела. Для больных, использующих кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции. У пациентов, у которых вырабатываются антитела против идурсульфазы классов IgM или IgG, повышен риск развития инфузионных реакций и других нежелательных явлений. У некоторых пациентов, получавших Элапразу, были зарегистрированы жизнеугрожающие анафилактические реакции.

Отсроченные признаки анафилактических реакций наблюдались и спустя 24 ч после первоначальной реакции.

При развитии анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактические реакции на введение Элапразы, назначать препарат повторно следует с осторожностью.

ПередозировкаНеизвестны случаи передозировки Элапразы.

Взаимодействия с другими препаратамиНе проводилось исследований взаимодействия Элапразы с другими ЛС. Однако согласно результатам исследований метаболизма препарата в клеточных лизосомах, идурсульфаза не должна вступать во взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме с помощью CYP450.

Меры предосторожности при приемеУ пациентов, получавших идурсульфазу, могут развиться реакции, связанные с инфузией. Во время клинических исследований наиболее частыми реакциями, связанными по времени с введением идурсульфазы, были кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), лихорадка, головная боль, артериальная гипертензия и приливы крови к коже лица. Побочные реакции купировали путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузии или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз ГКС (преднизон и метилпреднизолон), или ингаляции бета-агонистов. Во время клинических исследований ни одному из пациентов не отменили терапию из-за развития нежелательной реакции, связанной с введением препарата. Особые меры предосторожности необходимы при введении Элапразы пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей.

У этих больных следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств.

В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях. Следует отложить введение Элапразы, если у пациента развилось ОРЗ с повышением температуры тела. Для больных, использующих кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции. У пациентов, у которых вырабатываются антитела против идурсульфазы классов IgM или IgG, повышен риск развития инфузионных реакций и других нежелательных явлений.

У некоторых пациентов, получавших Элапразу, были зарегистрированы жизнеугрожающие анафилактические реакции.

Отсроченные признаки анафилактических реакций наблюдались и спустя 24 ч после первоначальной реакции. При развитии анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактические реакции на введение Элапразы, назначать препарат повторно следует с осторожностью.

Особые указания при приемеКаждый флакон Элапразы предназначен только для однократного применения и содержит 6 мг идурсульфазы в 3 мл концентрата. Перед в/в введением концентрат Элапразы необходимо развести 0,9% раствором натрия хлорида: - следует определить количество флаконов, которые необходимо развести, с учетом массы тела больного и рекомендуемой дозой (0,5 мг/кг). Запрещено использовать препарат, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения; - следует извлечь рассчитанный объем Элапразы из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида; - после разведения раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая; - необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, т. к. Элапраза не содержит консервантов или бактериостатических веществ.

Условия храненияСписок Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Не замораживать. После разведения препарат хранят при температуре от 20 до 25 °C в течение не более 8 ч.

Классы заболеваний

Мукополисахаридоз, тип II

АТХ (ATC) классификатор

Пищеварительный тракт и обмен веществ

Фармакологическое действие

Ферментное

Описание Ферментное действие лекарственных препаратов направлено на улучшение процессов пищеварения в желудке и коррекцию внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и желчного пузыря. Механизм этого действия связан с тем, что протеолитические ферменты, амилаза, липаза, протеазы и компоненты желчи (входящие в состав ферментных средств) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров - до глицерина и жирных кислот, крахмала - до декстринов и моносахаридов, улучшают функциональное состояние ЖКТ, нормализуют процессы пищеварения. Ферментные препараты назначаются при гастритах, энтеритах, панкреатитах, функциональных заболеваниях пищеварительного тракта.

Фармакологическая группа

Ферменты и антиферменты

Действующие вещества

Идурсульфаза (Idursulfase)