Описание лекарства "Тиклид"

Тиклид (Ticlid)

УпаковкаТаблетки пероральные

Фармакологическое действиеТиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения. Препарат не обладает значительной активностью in vitro , а только in vivo . He было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина. Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов.

В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу.

Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия. После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза/сут. Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза/сут.

В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.

5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Список аналогов "тиклид"

Показания к применению

• Риск первичного или повторного инсульта у больных, перенесших тромбоэмболический или ишемический инсульт
• преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, включая монокулярную слепоту
• профилактика ишемических осложнений у больных с хроническими поражениями коронарных артерий и артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота)
• профилактика тромбозов, вызванных оперативным вмешательством с экстракорпоральным кровообращением или хроническим гемодиализом, острой окклюзии коронарных стентов.

Форма выпуска

• таблетки 250 мг
• блистер 10, коробка (коробочка) 3
• таблетки, покрытые оболочкой 250 мг
• блистер 10, пачка картонная 2
• Состав 1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг
• в блистере 10 шт., в коробке 2 блистера.

Фармакодинамика препаратаТиклопидину является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарних факторов, а также удлинение времени кровотечения. Препарат не обладает значительной активностью in vitro, а только in vivo. He было идентифицировано активно циркулюютчих метаболитов тиклопидина. Тиклопидину подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов.

В отличие от ацетилсалициловой кислоты, он не ингибирует циклооксигеназу.

Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия. После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина 2 раза / сутки. Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг 2 раза / сутки.

В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2.

5 мкмоль / л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов .

Фармакокинетика препаратаПосле приема внутрь одноразовой стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением Cmax в плазме через 2 часа после приема. Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды улучшает биодоступность. Устойчивые уровни препарата в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг 2 раза / сутки. Средний T1 / 2 тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 часов.

Однако, угнетение агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации препарата в плазме.

Тиклопидину метаболизируется в печени. После приема внутрь препарата, меченного радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% - в кале. Пожилые больные: Основные клинические испытания проводились с участием группы больных среднего возраста 64 года. Фармакокинетика тиклопидина у пожилых больных модифицированная, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг / сут не зависит от возраста .

Использование во время беременностиПротипоказання: вагітність і період лактації.

Использование при нарушением функции почекПри хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу.

Противопоказания к применению

• - Геморрагический диатез
• - Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт)
• - Заболевания крови с удлинением времени кровотечения
• - Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе)
• - Тяжелая печеночная недостаточность
• - Беременность и период лактации
• - Аллергия к тиклопидину в анамнезе. С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения. Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.

Побочные действияСо стороны системы кроветворения: лейкопения (нейтропения, агранулоцитоз), панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста) гемолитическая анемия, тромбоцитопения (изолированная, так и сопряженная с гемолитической анемией). Очень редко возникает тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны системы гемостаза: геморрагические проявления. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в области желудка, редко цитолитичний и / или холестатический гепатит. Изолированное или сочетанное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, а также билирубина в течение первых 4 месяцев лечения.

Со стороны кожи: полиморфные кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом.

В очень редких случаях отмечалась мультиформная эритема. Аллергические реакции: в очень редких случаях отмечались различные формы иммуно-аллергических реакций; крайне редко - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.

Уровень липидов в крови: в течение 1-4 мес лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%.

При продолжении лечения дальнейшего увеличения не наблюдается. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечно-сосудистый риск .

Особые случаиС осторожностью применять у больных с нарушением функции печени, при тяжелой печеночной недостаточности - противопоказано.

ДозировкаВнутрь, во время еды, по 250 мг 1-2 раза в сутки. Доза может быть увеличена до 750 мг в сутки .

ПередозировкаНа основании результатов экспериментов на животных передозировка препарата может вызвать тяжелое желудочно-кишечную непереносимость. Необходим тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение общих поддерживающих мероприятий.

Взаимодействия с другими препаратамиНекоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарним свойствам. Это такие вещества, как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное применение нескольких, подавляющие агрегацию тромбоцитов средств, также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может существенно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль. Комбинации, требующие особой осторожности: Теофиллин (основание и соли) и аминофилин: Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Нужен клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме.

Дозировка теофиллина следует при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания.

Фенитоин: Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (угнетение метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме. Циклоспорин: Концентрации циклоспорина в крови повышаются. Следует увеличить дозу циклоспорина при контроле его концентрации.

После отмены тиклопидина доза должна быть снижена.

Дигоксин: Совместное применение с дигоксином снижает на 15% концентрацию последнего в плазме крови. Другие взаимодействия: антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миєлотоксични лекарственные средства увеличивают риск угнетения костномозгового кроветворения .

Меры предосторожности при приемеДо начала лечения, во время терапии (каждые 2 недели в течение первых 3 мес. ) и через 15 дней после прекращения лечения (если терапия отменена в течение первых 3 мес. ) необходимо проведение клинического анализа крови с подсчетом тромбоцитов и др. элементов крови. В случае нейтропении ( Особые указания при приеме Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты.

Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами.

В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых 3 месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу. Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще всего встречаются при следующих условиях: - Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство; - Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и НПВС. Гематологический контроль В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии.

Если лечение прекращено в ходе первых 3 месяцев, в течение 2 недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами.

В случае нейтропении ( Контроль гемостаза Тиклопидину следует применять с осторожностью при риске кровотечения. Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства. В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать 3 метода, совместно или по отдельности: 1) введение 0. 5-1.

0 мг / кг метилпреднизолона в / в, которое может быть повторено; 2) введение десмопрессина в дозе 0.

2-0. 4 мкг / кг; 3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитов единицы. Клинический контроль Всех больных, принимающих тиклопидин, следует довести до сведения о том, что появление повышенной температуры, боли в горле, язв в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелени) требует от больного немедленного обращения к врачу. Клинический диагноз тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры.

Начало может быть неожиданным.

Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП). Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение. При тяжелой диареи лечение следует приостановить.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Не обнаружено.

Условия хранения Список Б. : В сухом месте, при температуре не выше 25 ° C. Срок годности 36 мес. Принадлежность к ATX-классификации: B Кроветворение и кровь B01 Антикоагулянты B01A Антикоагулянты B01AC Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин) B01AC05 Ticlopidine .

Особые указания при приемеТиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты. Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых 3 месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу. Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще всего встречаются при следующих условиях: - Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство; - Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота и НПВС.

Гематологический контроль В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии.

Если лечение прекращено в ходе первых 3 месяцев, в течение 2 недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами. В случае нейтропении ( Контроль гемостаза Тиклопидину следует применять с осторожностью при риске кровотечения. Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства. В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать 3 метода, совместно или по отдельности: 1) введение 0.

5-1.

0 мг / кг метилпреднизолона в / в, которое может быть повторено; 2) введение десмопрессина в дозе 0. 2-0. 4 мкг / кг; 3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитов единицы. Клинический контроль Всех больных, принимающих тиклопидин, следует довести до сведения о том, что появление повышенной температуры, боли в горле, язв в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелени) требует от больного немедленного обращения к врачу.

Клинический диагноз тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры.

Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП). Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение.

При тяжелой диареи лечение следует приостановить.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Не выявлено .

Условия храненияСписок Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 ° C.

Срок годности36 мес.

Классы заболеваний

Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы

АТХ (ATC) классификатор

Кроветворение и кровь

Фармакологическое действие

Антиагрегационное

Описание Антиагрегационное действие лекарственных препаратов заключается в снижении способности тромбоцитов и других форменных элементов крови к агрегации и уменьшении вероятности тромбообразования. Механизм этого действия связан с блокированием циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, ингибированием ферментов тромбоксансинтетазы, фосфодиэстеразы, повышением концентрации цАМФ в тромбоцитах, снижением уровня внутриклеточного кальция, угнетением синтеза простагландинов и тромбоксана А2, увеличением концентрации аденозина в крови, блокадой гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов. В результате тормозится агрегация тромбоцитов, повышается их устойчивость к деформации, улучшаются реологические свойства крови, подавляется тромбообразование, нормализуется микроциркуляция. Антиагреганты применяются для профилактики ишемических нарушений при ИБС, ишемическом инсульте, тромбозе периферических сосудов; для лечения облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей, предупреждения тромбообразования и тромбоэмболических осложнений после протезирования клапанов, фетоплацентарной недостаточности.

Фармакологическая группа

Антиагреганты

Действующие вещества

Тиклопидин (Ticlopidine)

ОписаниеБелый твердый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле, умеренно растворим в метиленхлориде и этаноле, трудно растворим в ацетоне и нерастворим в буферных растворах с pH 6,3.