Описание лекарства "Симвастол"

Симвастол (Simvastol)

УпаковкаТаблетки

Список аналогов "симвастол"

Показания к применению

• - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза
• - комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой
• - профилактика инфаркта миокарда
• - уменьшение риска смерти и риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы) при ИБС
• - замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов
• - уменьшение риска при процедурах реваскуляризации.

Форма выпуска

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 1. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 1. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 1. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
• упаковка контурная ячейковая 14 пачка картонная 2.

Фармакодинамика препаратаЯвляется неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси?3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Симвастатин понижает содержание в плазме крови триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика препаратаАбсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax достигается через 1,3–2,4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 95%. Симвастатин метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту, а также другие активные и неактивные метаболиты). T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.

В основном выводится с каловыми массами (60%) в виде метаболитов.

Около 10–15% выводится почками в неактивной форме.

Использование во время беременностиСимвастол® противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастол® должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют.

При необходимости назначения Симвастола® в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие ЛС выделяются с грудным молоком и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Противопоказания к применению

• - повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе
• - заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии
• - порфирия
• - заболевания скелетной мускулатуры (миопатия)
• - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - больные, злоупотребляющие алкоголем
• - пациенты после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности)
• - состояния, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, такие как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитического баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы
• - пациенты с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии
• - эпилепсия.

Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор или диарея, метеоризм, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, ЩФ и креатинфосфокиназы (КФК). Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия. Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, мышечная слабость; редко — рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

ДозировкаДо начала лечения Симвастолом® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Внутрь, 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Рекомендуемая доза Симвастола® для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг.

Максимальная суточная доза — 80 мг.

Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Симвастола® составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). При лечении больных с ИБС или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Симвастола® составляют 20–40 мг/сут.

Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг/сут.

Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), а содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется. У больных с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (?1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастола® не должна превышать 10 мг/сут.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом®, суточная доза не должна превышать 20 мг.

ПередозировкаНи в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, симптоматическая терапия. Следует контролировать функцию печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (в/в инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратамиЦитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нафазодон — повышают риск развития миопатии. Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина. Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способны вызывать миопатию при монотерапии — такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ?1 г в сутки. Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует проведение контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии.

Как только достигается стабильный уровень показателя ПВ или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль ПВ или МНО. Терапия симвастатином не вызывает изменения ПВ и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Меры предосторожности при приемеВ начале терапии Симвастолом® возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее необходимо регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). При повышении доз следует проводить тест на определение функции печени, при повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 мес. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастола® следует прекратить. Симвастол®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста во время лечения должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Применение Симвастола® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Симвастол® с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастола®. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастол® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение Симвастолом® может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности.

Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастолом® одно или несколько из следующих ЛС: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастолом®, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастолом® возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее.

Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально. О неблагоприятном влиянии Симвастола® на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Условия храненияСписок Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности36 мес.

Классы заболеваний

Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы

АТХ (ATC) классификатор

Сердечно-сосудистая система

Фармакологическое действие

Гипохолестеринемическое

Фармакологическая группа

Статины

Действующие вещества

Симвастатин (Simvastatin)

ОписаниеБелый или почти белый кристаллический порошок. Негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.