Описание лекарства "Инвираза"

Инвираза (Invirase)

УпаковкаТаблетки пероральные

Фармакологическое действиеАнтиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этап образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами. Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления эго молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ - 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродством к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже.

Активен в наномолярных концентрациях.

В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1. Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.

Генотипический анализ изолятов показала, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцин на метионин, L90M).

Мутация 48V снижает способное ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составило 38%. Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны.

Устойчивые к зидовудина изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудина.

При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций. Эффективность. Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией ВИЧ РНК в плазме - 4. 0 log10 копий/мл приводит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель.

Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (.

Список аналогов "инвираза"

Показания к применению

• — в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Форма выпуска

• таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
• флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
• таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
• флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
• таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
• флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
• Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. саквинавир 500 мг (в виде саквинавира мезилата - 571,5 мг) вспомогательные вещества: повидон К30
• лактозимоногидрат
• кроскармеллоза натрия
• МКЦ
• магния стеарат оболочка: гипромеллоза
• титана диоксид
• тальк
• краситель железа оксид желтый
• краситель железа оксид красный
• триацетин во флаконах ПЭ 120 шт.
• в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика препаратаАнтиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этап образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, которые распознаются только протеазою ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами. Саквинавир - пептидоподибний структурное миметик этих участков расщепления эго молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродством к протеаз человека примерно в 50 000 раз ниже.

Активный к наномолярних концентраций.

В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активный наномолярних концентраций в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1. Саквинавир предоставляет дополнительную синергидну действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.

Генотипний анализ изолятов показала, что с резистентностью к саквинавира устойчиво были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцин на метионин, L90M).

Мутация 48V снижает способное ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и / или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипичной резистентности протеазы к саквинавира после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и / или зидовудин) составило 38%. Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов разные.

Устойчивы к зидовудина изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавира, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавира, чувствительные к зидовудина.

При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций. Эффективность Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг / 100 мг 2 раза / сутки) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидними ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток / мкл и средней исходной концентрацией РНК ВИЧ в плазме - 4. 0 log10 копий / мл производит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличения числа CD4 клеток, которое сохранялось в течение 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения ( Фармакокинетика Всасывание Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%.

Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и экстенсивным метаболизмом первого прохождения.

При приеме многократных доз после еды отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира, чем при пропорциональном увеличении дозы. AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч / мл, после приема пищи - 161 нг х ч / мл. У ВИЧ-инфицированных пациентов после многократного приема саквинавира после еды AUC в равновесном состоянии в 2. 5 раза выше, чем после однократного приема.

Прием пищи увеличивает Cmax саквинавира с 3 нг / мл до 35.

5 нг / мл и время ее достижения. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 часов после еды. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза / сут после еды, AUC и Cmax в плазме примерно в 2 раза превосходят таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования. Хроническая диарея не влияет на всасывание саквинавира.

Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (гликопротеина-Р).

Саквинавир в капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза / сут обеспечивают подобное или большее увеличение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при увеличении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза / сутки. Распределение Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в / в введения 12 мг - 700 л. Связывание с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг / мл).

Саквинавир не проникает через гематоэнцефалический барьер и не определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно - и дигидроксилирование неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4. После в / в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму первого прохождения в печени.

Вывод Системный клиренс после в / в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1.

14 л / ч / кг, что слегка превышает печеночный кровоток. T1 / 2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь 88% и 1% радиоактивных обнаруживаются в кале и моче, соответственно. Фармакокинетика в особых клинических группах Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном назначении внутрь 600 мг у здоровых добровольцев.

При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин, что объяснялись бы различиями по массе тела и возрасту. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено. Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось. Исследование фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось.

Использование во время беременности Экспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном ушкоджувальний эффект саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери - и постнатальное развитие.

Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен. При беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Данных, полученных на животных и человека относительно возможного поподания саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно, кормление грудью следует остановить до начала лечения саквинавиром.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи вируса ВИЧ ребенку.

Противопоказания к применению - Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, рифампицина, амиодарона, флекаинида, пропафенона, дигидроэрготамина, ергоновин, эрготамина, метилергоновина, симвастатина, ловастатина, триазолама, мидазолама, фитопрепаратов, содержащих Hypericum perforatum; - Тяжелая печеночная недостаточность; - Непереносимость лактозы; - Период лактации (грудного вскармливания); - Повышенная слышал к саквинавира или любого другого компонента препарата, ритонавира. С осторожностью следует назначать препарат при беременности, хронической почечной недостаточности, гемофилии, нарушениях функции печени, заболеваниях печени в анамнезе, пациентам в возрасте до 16 лет, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет). Побочные действия Безопасность Инвирази изучали у пациентов, получавших препарат либо в виде монотерапии, или в сочетании с другими противоретровируснимии препаратами. Большинство нежелательных явленный были выражены слабо.

Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, слабость, рвота, боль и чувство дискомфорта в животе.

Ниже перечислены клинические нежелательные явления легкой, средней и тяжелой степени тяжести. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, бородавки. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, онемение конечностей, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений, депрессия, бессонница, тревога, нарушения либидо; редко -припадки; очень редко - сонливость. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, изъязвления слизистой полости рта, ощущение дискомфорта в животе, рвота, метеоризм, боль в животе, гастрит, запор, снижение аппетита, гепатит.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, иногда сопровождается кетоацидозом, перераспределение или накопление жира.

Со стороны свертывающей системы крови: усиление кровотечений (в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы). Со стороны костно-мышечной системы: боль.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Лабораторные показатели: при приеме Инвирази в виде моно - или комбинированной терапии - изолированное повышение уровня креатинина-фосфокинази, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня трансаминаз, нейтропения. Клинические лабораторные отклонения (1-4 степени), отмечались у пациентов, принимающих саквинавир (в капсулах 200 мг) в комбинации с ритонавиром - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение уровней амилазы, креатинина, билирубина, АЛТ, ACT, холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Другое: слабость, усталость, лихорадка, боль в грудной клетке. Серьезные нежелательные явления, которые встречаются менее чем в 2% случаев у пациентов, принимающих саквинавир в виде моно - или комбинированной терапии - спутанность сознания, атаксия, слабость, острый миелобластный лейкоз, гемолитическая анемия, суицидальные попытки, синдром Стивенса Джонса, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени, тромбоцитопения и внутричерепное кровоизлияние, обострения хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени); в комбинации с рифампицином - случаи обратимой тяжелой печеночной недостаточности (увеличение трансаминаз более чем в 20 раз, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота), желтуха, асцит, лекарственная лихорадка, буллезное поражение кожи и полиартрит, нефролитиаз, панкреатит, кишечная непроходимость, портальная гипертензия, спазм периферических сосудов.

Способ применения и дозы Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром.

Рекомендуется строго придерживаться установленного режима приема препаратов. Внутрь, не позднее 2 ч после приема пищи. Пациентам, получающим монотерапию Инвиразою, с неадекватным вирусологическим ответом, в случае, если клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавира, показан переход на комбинированную терапию с ритонавиром. При отсутствии или недостаточном ответе на монотерапию Инвиразою и клинически предполагаемой резистентностью к саквинавира комбинированная терапия Инвиразою и ритонавиром без клинического исследования не показана и надлежит рассмотреть другие способы лечения.

Стандартный режим дозирования Взрослым и подросткам старше 16 лет: - В комбинации с ритонавиром - Инвираза в дозе 1000 мг 2 раза в сутки и ритонавир - 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Инвиразу и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 ч после приема пищи; - В комбинации с другими антиретровирусными препаратами может потребоваться уменьшение дозы Инвирази. Дозирование в особых случаях Если будут иметь место тяжелые явления токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза в сутки не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется.

Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, при назначении Инвирази таким больным следует проявят осторожность (см. "Особенности применения"). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется.

Применение Инвирази у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось, при назначении Инвирази таким больным следует проявят осторожность (см.

"Особенности применения"). Детский и пожилой возраст Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена. Информация о применении Инвирази в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению с взрослыми, детям не следует назначать Инвиразу без ритонавира.

Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен.

Особые указания при приеме Пациентов следует информировать, что саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них могут развиваться ассоциированные с ней заболевания, включая оппортунистические инфекции. У пациентов с легкими поражениями печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку не исключено увеличение концентрации саквинавира в плазме крови. Известны случаи обострения хронических заболеваний печени на фоне приема саквинавира, развитие портальной гипертензии, обострение гепатита В или С, цирроза и других заболеваний печени, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена.

Через почки выводится незначительная часть препарата, поэтому сначала корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек не следует.

Однако, исследований у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводилось, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении саквинавира таким пациентам. Эффективность и безопасность саквинавира у ВИЧ-инфицированных детей (моложе 16 лет), а также у больных старше 60 лет не установлены. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации ранее имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия была резко выраженной, иногда сопровождалась кетоацидозом.

При этом у многих пациентов имели место сопутствующие заболевания, иногда требовали назначения препаратов, обладающих способностью повышать уровень глюкозы в крови.

Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и развитием гипергликемии и сахарного диабета не установлена. При лечении ингибиторами протеазы описаны случаи усиления кровотечений, в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией типа А и В.

Некоторым пациентам приходилось увеличивать дозу фактора VIII.

Более чем в половине случаев лечение ингибитором протеазы было продолжено или возобновлено. Причинная связь этих нежелательных явленный с применением ингибиторов протеазы четко не установлена. Больных гемофилией необходимо предупредить о возможном усилении кровотечений. При проведении антиретровирусной терапии, которая могла включать и ингибиторы протеазы, отмечалось перераспределение или накопление жировых депо организма, в т.

ч.

ожирение по центральному типу, отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины ( "климактерический горбик"), уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, увеличение молочных желез за счет жировых отложений, а также "кушингойд". Влияние на способное управлять транспортными средствами и механизмами При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата. Условия хранения Список Б. : При температуре не выше 30 ° C.

Срок годности 36 мес.

Принадлежность к ATX-классификации: J Противомикробные препараты для системного применения J05 Противовирусные препараты для системного применения J05A Противовирусные препараты прямого действия J05AE Ингибиторы ВИЧ-протеазы J05AE01 Сагвинавир .

Фармакокинетика препаратаВсасывание Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%. Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. При приеме многократных доз после еды отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира, чем при пропорциональном увеличении дозы. AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч / мл, после приема пищи - 161 нг х ч / мл. У ВИЧ-инфицированных пациентов после многократного приема саквинавира после еды AUC в равновесном состоянии в 2.

5 раза выше, чем после однократного приема.

Прием пищи увеличивает Cmax саквинавира с 3 нг / мл до 35. 5 нг / мл и время ее достижения. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 часов после еды. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза / сут после еды, AUC и Cmax в плазме примерно в 2 раза превосходят таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования.

Хроническая диарея не влияет на всасывание саквинавира.

Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (гликопротеина-Р). Саквинавир в капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозах 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза / сут обеспечивают подобное или большее увеличение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при увеличении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза / сутки. Распределение Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в / в введения 12 мг - 700 л.

Связывание с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг / мл).

Саквинавир не проникает через гематоэнцефалический барьер и не определяется в спинномозговой жидкости. Метаболизм Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно - и дигидроксилирование неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4.

После в / в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму первого прохождения в печени.

Вывод Системный клиренс после в / в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1. 14 л / ч / кг, что слегка превышает печеночный кровоток. T1 / 2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь 88% и 1% радиоактивных обнаруживаются в кале и моче, соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических группах Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном назначении внутрь 600 мг у здоровых добровольцев. При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин, что объяснялись бы различиями по массе тела и возрасту. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено. Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось.

Исследование фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось .

Использование во время беременностиЭкспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном ушкоджувальний эффект саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери - и постнатальное развитие. Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен. При беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Данных, полученных на животных и у человека относительно возможного попадания саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно, кормление грудью следует прекратить до начала лечения саквинавиром.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи вируса ВИЧ ребенку .

Противопоказания к применению

• - Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, рифампицина, амиодарона, флекаинида, пропафенона, дигидроэрготамина, ергоновин, эрготамина, метилергоновина, симвастатина, ловастатина, триазолама, мидазолама, фитопрепаратов, содержащих Hypericum perforatum
• - Тяжелая печеночная недостаточность
• - Непереносимость лактозы
• - Период лактации (грудного вскармливания)
• - Повышенная чувствительность к саквинавира или любого другого компонента препарата, ритонавира. С осторожностью следует назначать препарат при беременности, хронической почечной недостаточности, гемофилии, нарушениях функции печени, заболеваниях печени в анамнезе, пациентам в возрасте до 16 лет, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).

Побочные действияБезопасность Інвирази изучали у пациентов, получавших препарат либо в виде монотерапии, или в сочетании с другими противоретровируснимии препаратами. Большинство нежелательных явлений были выражены слабо. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, слабость, рвота, боль и чувство дискомфорта в животе. Ниже перечислены клинические нежелательные явления легкой, средней и тяжелой степени тяжести. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, бородавки.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, онемение конечностей, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений, депрессия, бессонница, тревога, нарушения либидо; редко -припадки; очень редко - сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, изъязвления слизистой полости рта, ощущение дискомфорта в животе, рвота, метеоризм, боль в животе, гастрит, запор, снижение аппетита, гепатит. Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, иногда сопровождается кетоацидозом, перераспределение или накопление жира. Со стороны свертывающей системы крови: усиление кровотечений (в т. ч.

спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы).

Со стороны костно-мышечной системы: боль. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Лабораторные показатели: при приеме Інвирази в виде моно - или комбинированной терапии - изолированное повышение уровня креатинина-фосфокинази, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня трансаминаз, нейтропения. Клинические лабораторные отклонения (1-4 степени), отмечались у пациентов, принимающих саквинавир (в капсулах 200 мг) в комбинации с ритонавиром - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение уровней амилазы, креатинина, билирубина, АЛТ, ACT, холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Другое: слабость, усталость, лихорадка, боль в грудной клетке.

Серьезные нежелательные явления, которые встречаются менее чем в 2% случаев у пациентов, принимающих саквинавир в виде моно - или комбинированной терапии - спутанность сознания, атаксия, слабость, острый миелобластный лейкоз, гемолитическая анемия, суицидальные попытки, синдром Стивенса Джонса, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени, тромбоцитопения и внутричерепное кровоизлияние, обострения хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени); в комбинации с рифампицином - случаи обратимой тяжелой печеночной недостаточности (увеличение трансаминаз более чем в 20 раз, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота), желтуха, асцит, лекарственная лихорадка, буллезное поражение кожи и полиартрит, нефролитиаз, панкреатит, кишечная непроходимость, портальная гипертензия, спазм периферических сосудов .

ДозировкаИнвираза назначается только в комбинации с ритонавиром. Рекомендуется строго придерживаться установленного режима приема препаратов. Внутрь, не позднее 2 ч после приема пищи. Пациентам, получающим монотерапию Інвиразою, с неадекватным вирусологическим ответом, в случае, если клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавира, показан переход на комбинированную терапию с ритонавиром. При отсутствии или недостаточном ответе на монотерапию Інвиразою и клинически предполагаемой резистентностью к саквинавира комбинированная терапия Інвиразою и ритонавиром без клинического исследования не показана и надлежит рассмотреть другие способы лечения.

Стандартный режим дозирования Взрослым и подросткам старше 16 лет: - В комбинации с ритонавиром - Инвираза в дозе 1000 мг 2 раза в сутки и ритонавир - 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Інвиразу и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 ч после приема пищи; - В комбинации с другими антиретровирусными препаратами может потребоваться уменьшение дозы Інвирази. Дозирование в особых случаях Если будут иметь место тяжелые явления токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза в сутки не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется.

Применение Інвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, при назначении Інвирази таким больным следует проявлять осторожность (см. "Особенности применения"). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется.

Применение Інвирази у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось, при назначении Інвирази таким больным следует проявлять осторожность (см.

"Особенности применения"). Детский и пожилой возраст Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена. Информация о применении Інвирази в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению с взрослыми, детям не следует назначать Інвиразу без ритонавира.

Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен .

Особые указания при приемеПациентов следует информировать, что саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них могут развиваться ассоциированные с ней заболевания, включая оппортунистические инфекции. У пациентов с легкими поражениями печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку не исключено увеличение концентрации саквинавира в плазме крови. Известны случаи обострения хронических заболеваний печени на фоне приема саквинавира, развитие портальной гипертензии, обострение гепатита В или С, цирроза и других заболеваний печени, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена. Через почки выводится незначительная часть препарата, поэтому сначала корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек не следует.

Однако, исследований у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводилось, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении саквинавира таким пациентам.

Эффективность и безопасность саквинавира у ВИЧ-инфицированных детей (моложе 16 лет), а также у больных старше 60 лет не установлены. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации ранее имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия была резко выраженной, иногда сопровождалась кетоацидозом. При этом у многих пациентов имели место сопутствующие заболевания, иногда требовали назначения препаратов, обладающих способностью повышать уровень глюкозы в крови.

Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и развитием гипергликемии и сахарного диабета не установлена.

При лечении ингибиторами протеазы описаны случаи усиления кровотечений, в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией типа А и В. Некоторым пациентам приходилось увеличивать дозу фактора VIII.

Более чем в половине случаев лечение ингибитором протеазы было продолжено или возобновлено.

Причинная связь этих нежелательных явленный с применением ингибиторов протеазы четко не установлена. Больных гемофилией необходимо предупредить о возможном усилении кровотечений. При проведении антиретровирусной терапии, которая могла включать и ингибиторы протеазы, отмечалось перераспределение или накопление жировых депо организма, в т. ч.

ожирение по центральному типу, отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины ( "климактерический горбик"), уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, увеличение молочных желез за счет жировых отложений, а также "кушингойд".

Влияние на способное управлять транспортными средствами и механизмами При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата. .

Условия храненияСписок Б.: При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности36 мес.

АТХ (ATC) классификатор

Противомикробные препараты для системного применения

Фармакологическое действие

Противовирусное

Описание Противовирусное действие лекарственных средств заключается в способности тормозить размножение вируса и приводить к его гибели. Противовирусное действие осуществляется за счет снижения синтеза нуклеиновых кислот вирусов, ингибирования специфических ферментов (например, ДНК-полимеразы вируса гепатита В, обратной транскриптазы ВИЧ, нейраминидазы гриппа), нарушения сборки вириона и репродукции вирусов. Препараты, обладающие противовирусным действием, применяются для лечения и профилактики развития вирусных инфекций.

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Действующие вещества

Саквинавир (Saquinavir)

ОписаниеИнгибитор ВИЧ-протеазы. Саквинавира мезилат — белый или почти белый порошок, растворимость в воде при 25 °C — 2,22 мг/мл, молекулярная масса 766,96.