- Астропсихолог Инна Игоревна Сорокина
- Врач – офтальмолог Видигер Юлия Борисовна
- Врач – офтальмолог Соломка Татьяна Петровна
- Врач-вертеброневролог Батальщиков Игорь Михайлович
- Грудное вскармливание Марина Борисовна
- Детская дефектология Рудова Анна Сергеевна
- Детская психология Рудова Анна Сергеевна
- Елатомский приборный завод Консультант по магнитотерапии
- Иглорефлексотерапевт Фоменко Федор Васильевич
- Маммолог Темников Роман Александрович
- Нарколог Рахов Дмитрий Альбертович, Колесниченко Игорь Юрьевич
- Нейрохирургия Чехонацкий Андрей Анатольевич, Селезнёв Дмитрий Владимирович
- Остеопатия Колмакова Ирина Александровна
- Пластический хирург Добрейкин Евгений Алексеевич, Чаббаров Рустям Гиняятуллаевич
- Преодоление бесплодия Полякова Елена Александровна
- Проктолог Темников Александр Иванович
- Психолог по зависимостям Рахова Вера Валентиновна
- Сексолог Чураков Алексей Аркадьевич
- Уролог-андролог Чураков Алексей Аркадьевич
- Центр аппаратной косметологии и эстетики "Эксклюзив" Галицкая Елена Вадимовна
- Эксперт-консультант по перенатальной ультразвуковой диагностике Лернер Лев Анатольевич
Описание лекарства "Инвираза"
Инвираза (Invirase)
УпаковкаТаблетки пероральные
Фармакологическое действиеАнтиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этап образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами. Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления эго молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ - 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродством к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже.
Активен в наномолярных концентрациях.
В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1. Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.Генотипический анализ изолятов показала, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцин на метионин, L90M).
Мутация 48V снижает способное ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составило 38%. Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны.Устойчивые к зидовудина изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудина.
При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций. Эффективность. Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией ВИЧ РНК в плазме - 4. 0 log10 копий/мл приводит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель.Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (.
Список аналогов "инвираза"
Показания к применению
- — в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.
Форма выпуска
- таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
- флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
- таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
- флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
- таблетки, покрытые оболочкой 500 мг
- флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1
- Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. саквинавир 500 мг (в виде саквинавира мезилата - 571,5 мг) вспомогательные вещества: повидон К30
- лактозимоногидрат
- кроскармеллоза натрия
- МКЦ
- магния стеарат оболочка: гипромеллоза
- титана диоксид
- тальк
- краситель железа оксид желтый
- краситель железа оксид красный
- триацетин во флаконах ПЭ 120 шт.
- в пачке картонной 1 флакон.
Фармакодинамика препаратаАнтиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этап образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, которые распознаются только протеазою ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами. Саквинавир - пептидоподибний структурное миметик этих участков расщепления эго молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродством к протеаз человека примерно в 50 000 раз ниже.
Активный к наномолярних концентраций.
В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активный наномолярних концентраций в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1. Саквинавир предоставляет дополнительную синергидну действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.Генотипний анализ изолятов показала, что с резистентностью к саквинавира устойчиво были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцин на метионин, L90M).
Мутация 48V снижает способное ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и / или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипичной резистентности протеазы к саквинавира после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и / или зидовудин) составило 38%. Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов разные.Устойчивы к зидовудина изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавира, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавира, чувствительные к зидовудина.
При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций. Эффективность Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг / 100 мг 2 раза / сутки) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидними ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток / мкл и средней исходной концентрацией РНК ВИЧ в плазме - 4. 0 log10 копий / мл производит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличения числа CD4 клеток, которое сохранялось в течение 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения ( Фармакокинетика Всасывание Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%.Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и экстенсивным метаболизмом первого прохождения.
При приеме многократных доз после еды отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира, чем при пропорциональном увеличении дозы. AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч / мл, после приема пищи - 161 нг х ч / мл. У ВИЧ-инфицированных пациентов после многократного приема саквинавира после еды AUC в равновесном состоянии в 2. 5 раза выше, чем после однократного приема.Прием пищи увеличивает Cmax саквинавира с 3 нг / мл до 35.
5 нг / мл и время ее достижения. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 часов после еды. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза / сут после еды, AUC и Cmax в плазме примерно в 2 раза превосходят таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования. Хроническая диарея не влияет на всасывание саквинавира.Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (гликопротеина-Р).
Саквинавир в капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза / сут обеспечивают подобное или большее увеличение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при увеличении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза / сутки. Распределение Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в / в введения 12 мг - 700 л. Связывание с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг / мл).Саквинавир не проникает через гематоэнцефалический барьер и не определяется в спинномозговой жидкости.
Метаболизм Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно - и дигидроксилирование неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4. После в / в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму первого прохождения в печени.Вывод Системный клиренс после в / в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1.
14 л / ч / кг, что слегка превышает печеночный кровоток. T1 / 2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь 88% и 1% радиоактивных обнаруживаются в кале и моче, соответственно. Фармакокинетика в особых клинических группах Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном назначении внутрь 600 мг у здоровых добровольцев.
При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин, что объяснялись бы различиями по массе тела и возрасту. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено. Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось. Исследование фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось.Использование во время беременности Экспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном ушкоджувальний эффект саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери - и постнатальное развитие.
Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен. При беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Данных, полученных на животных и человека относительно возможного поподания саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно, кормление грудью следует остановить до начала лечения саквинавиром.ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи вируса ВИЧ ребенку.
Противопоказания к применению - Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, рифампицина, амиодарона, флекаинида, пропафенона, дигидроэрготамина, ергоновин, эрготамина, метилергоновина, симвастатина, ловастатина, триазолама, мидазолама, фитопрепаратов, содержащих Hypericum perforatum; - Тяжелая печеночная недостаточность; - Непереносимость лактозы; - Период лактации (грудного вскармливания); - Повышенная слышал к саквинавира или любого другого компонента препарата, ритонавира. С осторожностью следует назначать препарат при беременности, хронической почечной недостаточности, гемофилии, нарушениях функции печени, заболеваниях печени в анамнезе, пациентам в возрасте до 16 лет, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет). Побочные действия Безопасность Инвирази изучали у пациентов, получавших препарат либо в виде монотерапии, или в сочетании с другими противоретровируснимии препаратами. Большинство нежелательных явленный были выражены слабо.Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, слабость, рвота, боль и чувство дискомфорта в животе.
Ниже перечислены клинические нежелательные явления легкой, средней и тяжелой степени тяжести. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, бородавки. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, онемение конечностей, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений, депрессия, бессонница, тревога, нарушения либидо; редко -припадки; очень редко - сонливость. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, изъязвления слизистой полости рта, ощущение дискомфорта в животе, рвота, метеоризм, боль в животе, гастрит, запор, снижение аппетита, гепатит.Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, иногда сопровождается кетоацидозом, перераспределение или накопление жира.
Со стороны свертывающей системы крови: усиление кровотечений (в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы). Со стороны костно-мышечной системы: боль.Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Лабораторные показатели: при приеме Инвирази в виде моно - или комбинированной терапии - изолированное повышение уровня креатинина-фосфокинази, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня трансаминаз, нейтропения. Клинические лабораторные отклонения (1-4 степени), отмечались у пациентов, принимающих саквинавир (в капсулах 200 мг) в комбинации с ритонавиром - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение уровней амилазы, креатинина, билирубина, АЛТ, ACT, холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Другое: слабость, усталость, лихорадка, боль в грудной клетке. Серьезные нежелательные явления, которые встречаются менее чем в 2% случаев у пациентов, принимающих саквинавир в виде моно - или комбинированной терапии - спутанность сознания, атаксия, слабость, острый миелобластный лейкоз, гемолитическая анемия, суицидальные попытки, синдром Стивенса Джонса, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени, тромбоцитопения и внутричерепное кровоизлияние, обострения хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени); в комбинации с рифампицином - случаи обратимой тяжелой печеночной недостаточности (увеличение трансаминаз более чем в 20 раз, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота), желтуха, асцит, лекарственная лихорадка, буллезное поражение кожи и полиартрит, нефролитиаз, панкреатит, кишечная непроходимость, портальная гипертензия, спазм периферических сосудов.Способ применения и дозы Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром.
Рекомендуется строго придерживаться установленного режима приема препаратов. Внутрь, не позднее 2 ч после приема пищи. Пациентам, получающим монотерапию Инвиразою, с неадекватным вирусологическим ответом, в случае, если клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавира, показан переход на комбинированную терапию с ритонавиром. При отсутствии или недостаточном ответе на монотерапию Инвиразою и клинически предполагаемой резистентностью к саквинавира комбинированная терапия Инвиразою и ритонавиром без клинического исследования не показана и надлежит рассмотреть другие способы лечения.Стандартный режим дозирования Взрослым и подросткам старше 16 лет: - В комбинации с ритонавиром - Инвираза в дозе 1000 мг 2 раза в сутки и ритонавир - 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Инвиразу и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 ч после приема пищи; - В комбинации с другими антиретровирусными препаратами может потребоваться уменьшение дозы Инвирази. Дозирование в особых случаях Если будут иметь место тяжелые явления токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза в сутки не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью.У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется.
Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, при назначении Инвирази таким больным следует проявят осторожность (см. "Особенности применения"). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется.Применение Инвирази у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось, при назначении Инвирази таким больным следует проявят осторожность (см.
"Особенности применения"). Детский и пожилой возраст Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена. Информация о применении Инвирази в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению с взрослыми, детям не следует назначать Инвиразу без ритонавира.Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен.
Особые указания при приеме Пациентов следует информировать, что саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них могут развиваться ассоциированные с ней заболевания, включая оппортунистические инфекции. У пациентов с легкими поражениями печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку не исключено увеличение концентрации саквинавира в плазме крови. Известны случаи обострения хронических заболеваний печени на фоне приема саквинавира, развитие портальной гипертензии, обострение гепатита В или С, цирроза и других заболеваний печени, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена.Через почки выводится незначительная часть препарата, поэтому сначала корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек не следует.
Однако, исследований у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводилось, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении саквинавира таким пациентам. Эффективность и безопасность саквинавира у ВИЧ-инфицированных детей (моложе 16 лет), а также у больных старше 60 лет не установлены. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации ранее имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия была резко выраженной, иногда сопровождалась кетоацидозом.При этом у многих пациентов имели место сопутствующие заболевания, иногда требовали назначения препаратов, обладающих способностью повышать уровень глюкозы в крови.
Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и развитием гипергликемии и сахарного диабета не установлена. При лечении ингибиторами протеазы описаны случаи усиления кровотечений, в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией типа А и В.Некоторым пациентам приходилось увеличивать дозу фактора VIII.
Более чем в половине случаев лечение ингибитором протеазы было продолжено или возобновлено. Причинная связь этих нежелательных явленный с применением ингибиторов протеазы четко не установлена. Больных гемофилией необходимо предупредить о возможном усилении кровотечений. При проведении антиретровирусной терапии, которая могла включать и ингибиторы протеазы, отмечалось перераспределение или накопление жировых депо организма, в т.ч.
ожирение по центральному типу, отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины ( "климактерический горбик"), уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, увеличение молочных желез за счет жировых отложений, а также "кушингойд". Влияние на способное управлять транспортными средствами и механизмами При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата. Условия хранения Список Б. : При температуре не выше 30 ° C.Срок годности 36 мес.
Принадлежность к ATX-классификации: J Противомикробные препараты для системного применения J05 Противовирусные препараты для системного применения J05A Противовирусные препараты прямого действия J05AE Ингибиторы ВИЧ-протеазы J05AE01 Сагвинавир .Фармакокинетика препаратаВсасывание Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%. Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. При приеме многократных доз после еды отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира, чем при пропорциональном увеличении дозы. AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч / мл, после приема пищи - 161 нг х ч / мл. У ВИЧ-инфицированных пациентов после многократного приема саквинавира после еды AUC в равновесном состоянии в 2.
5 раза выше, чем после однократного приема.
Прием пищи увеличивает Cmax саквинавира с 3 нг / мл до 35. 5 нг / мл и время ее достижения. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 часов после еды. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза / сут после еды, AUC и Cmax в плазме примерно в 2 раза превосходят таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования.Хроническая диарея не влияет на всасывание саквинавира.
Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (гликопротеина-Р). Саквинавир в капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозах 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза / сут обеспечивают подобное или большее увеличение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при увеличении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза / сутки. Распределение Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в / в введения 12 мг - 700 л.Связывание с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг / мл).
Саквинавир не проникает через гематоэнцефалический барьер и не определяется в спинномозговой жидкости. Метаболизм Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно - и дигидроксилирование неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4.После в / в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму первого прохождения в печени.
Вывод Системный клиренс после в / в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1. 14 л / ч / кг, что слегка превышает печеночный кровоток. T1 / 2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь 88% и 1% радиоактивных обнаруживаются в кале и моче, соответственно.Фармакокинетика в особых клинических группах Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.
Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном назначении внутрь 600 мг у здоровых добровольцев. При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин, что объяснялись бы различиями по массе тела и возрасту. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено. Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось.Исследование фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось .
Использование во время беременностиЭкспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном ушкоджувальний эффект саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери - и постнатальное развитие. Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен. При беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Данных, полученных на животных и у человека относительно возможного попадания саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно, кормление грудью следует прекратить до начала лечения саквинавиром.
ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи вируса ВИЧ ребенку .
Противопоказания к применению
- - Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, рифампицина, амиодарона, флекаинида, пропафенона, дигидроэрготамина, ергоновин, эрготамина, метилергоновина, симвастатина, ловастатина, триазолама, мидазолама, фитопрепаратов, содержащих Hypericum perforatum
- - Тяжелая печеночная недостаточность
- - Непереносимость лактозы
- - Период лактации (грудного вскармливания)
- - Повышенная чувствительность к саквинавира или любого другого компонента препарата, ритонавира. С осторожностью следует назначать препарат при беременности, хронической почечной недостаточности, гемофилии, нарушениях функции печени, заболеваниях печени в анамнезе, пациентам в возрасте до 16 лет, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).
Побочные действияБезопасность Інвирази изучали у пациентов, получавших препарат либо в виде монотерапии, или в сочетании с другими противоретровируснимии препаратами. Большинство нежелательных явлений были выражены слабо. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, слабость, рвота, боль и чувство дискомфорта в животе. Ниже перечислены клинические нежелательные явления легкой, средней и тяжелой степени тяжести. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, бородавки.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, онемение конечностей, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений, депрессия, бессонница, тревога, нарушения либидо; редко -припадки; очень редко - сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, изъязвления слизистой полости рта, ощущение дискомфорта в животе, рвота, метеоризм, боль в животе, гастрит, запор, снижение аппетита, гепатит. Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, иногда сопровождается кетоацидозом, перераспределение или накопление жира. Со стороны свертывающей системы крови: усиление кровотечений (в т. ч.спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы).
Со стороны костно-мышечной системы: боль. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Лабораторные показатели: при приеме Інвирази в виде моно - или комбинированной терапии - изолированное повышение уровня креатинина-фосфокинази, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня трансаминаз, нейтропения. Клинические лабораторные отклонения (1-4 степени), отмечались у пациентов, принимающих саквинавир (в капсулах 200 мг) в комбинации с ритонавиром - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение уровней амилазы, креатинина, билирубина, АЛТ, ACT, холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.Другое: слабость, усталость, лихорадка, боль в грудной клетке.
Серьезные нежелательные явления, которые встречаются менее чем в 2% случаев у пациентов, принимающих саквинавир в виде моно - или комбинированной терапии - спутанность сознания, атаксия, слабость, острый миелобластный лейкоз, гемолитическая анемия, суицидальные попытки, синдром Стивенса Джонса, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени, тромбоцитопения и внутричерепное кровоизлияние, обострения хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени); в комбинации с рифампицином - случаи обратимой тяжелой печеночной недостаточности (увеличение трансаминаз более чем в 20 раз, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота), желтуха, асцит, лекарственная лихорадка, буллезное поражение кожи и полиартрит, нефролитиаз, панкреатит, кишечная непроходимость, портальная гипертензия, спазм периферических сосудов .ДозировкаИнвираза назначается только в комбинации с ритонавиром. Рекомендуется строго придерживаться установленного режима приема препаратов. Внутрь, не позднее 2 ч после приема пищи. Пациентам, получающим монотерапию Інвиразою, с неадекватным вирусологическим ответом, в случае, если клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавира, показан переход на комбинированную терапию с ритонавиром. При отсутствии или недостаточном ответе на монотерапию Інвиразою и клинически предполагаемой резистентностью к саквинавира комбинированная терапия Інвиразою и ритонавиром без клинического исследования не показана и надлежит рассмотреть другие способы лечения.
Стандартный режим дозирования Взрослым и подросткам старше 16 лет: - В комбинации с ритонавиром - Инвираза в дозе 1000 мг 2 раза в сутки и ритонавир - 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Інвиразу и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 ч после приема пищи; - В комбинации с другими антиретровирусными препаратами может потребоваться уменьшение дозы Інвирази. Дозирование в особых случаях Если будут иметь место тяжелые явления токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза в сутки не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью.У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется.
Применение Інвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, при назначении Інвирази таким больным следует проявлять осторожность (см. "Особенности применения"). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется.Применение Інвирази у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось, при назначении Інвирази таким больным следует проявлять осторожность (см.
"Особенности применения"). Детский и пожилой возраст Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена. Информация о применении Інвирази в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению с взрослыми, детям не следует назначать Інвиразу без ритонавира.Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен .
Особые указания при приемеПациентов следует информировать, что саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них могут развиваться ассоциированные с ней заболевания, включая оппортунистические инфекции. У пациентов с легкими поражениями печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвирази у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку не исключено увеличение концентрации саквинавира в плазме крови. Известны случаи обострения хронических заболеваний печени на фоне приема саквинавира, развитие портальной гипертензии, обострение гепатита В или С, цирроза и других заболеваний печени, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена. Через почки выводится незначительная часть препарата, поэтому сначала корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек не следует.
Однако, исследований у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводилось, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении саквинавира таким пациентам.
Эффективность и безопасность саквинавира у ВИЧ-инфицированных детей (моложе 16 лет), а также у больных старше 60 лет не установлены. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации ранее имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия была резко выраженной, иногда сопровождалась кетоацидозом. При этом у многих пациентов имели место сопутствующие заболевания, иногда требовали назначения препаратов, обладающих способностью повышать уровень глюкозы в крови.Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и развитием гипергликемии и сахарного диабета не установлена.
При лечении ингибиторами протеазы описаны случаи усиления кровотечений, в т. ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией типа А и В. Некоторым пациентам приходилось увеличивать дозу фактора VIII.Более чем в половине случаев лечение ингибитором протеазы было продолжено или возобновлено.
Причинная связь этих нежелательных явленный с применением ингибиторов протеазы четко не установлена. Больных гемофилией необходимо предупредить о возможном усилении кровотечений. При проведении антиретровирусной терапии, которая могла включать и ингибиторы протеазы, отмечалось перераспределение или накопление жировых депо организма, в т. ч.ожирение по центральному типу, отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины ( "климактерический горбик"), уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, увеличение молочных желез за счет жировых отложений, а также "кушингойд".
Влияние на способное управлять транспортными средствами и механизмами При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата. .Условия храненияСписок Б.: При температурі не вище 30 ° C.
Срок годности36 мес.
АТХ (ATC) классификатор
Противомикробные препараты для системного применения
Фармакологическое действие
Противовирусное
Описание Противовирусное действие лекарственных средств заключается в способности тормозить размножение вируса и приводить к его гибели. Противовирусное действие осуществляется за счет снижения синтеза нуклеиновых кислот вирусов, ингибирования специфических ферментов (например, ДНК-полимеразы вируса гепатита В, обратной транскриптазы ВИЧ, нейраминидазы гриппа), нарушения сборки вириона и репродукции вирусов. Препараты, обладающие противовирусным действием, применяются для лечения и профилактики развития вирусных инфекций.
Фармакологическая группа
Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Действующие вещества
Саквинавир (Saquinavir)
ОписаниеИнгибитор ВИЧ-протеазы. Саквинавира мезилат — белый или почти белый порошок, растворимость в воде при 25 °C — 2,22 мг/мл, молекулярная масса 766,96.
Предоставленные данные носят информационный характер.
Перед применением, пожалуйста, проконсультируйтесь со специалистом.