Описание лекарства "Ребетол"

Ребетол (Rebetol)

УпаковкаКапсула

Список аналогов "ребетол"

Показания к применению

• Только в сочетании с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b: лечение больных хроническим гепатитом С, ранее получавших лечение альфа интерфероном или пегинтерфероном альфа-2b и имевших благоприятный ответ на проведенную терапию (нормализация АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания
• лечение больных хроническим гепатитом С, которым лечение ранее не проводилось, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с увеличенной АЛТ, серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Форма выпуска

• капсулы 200 мг
• блистер 10 пачка картонная 14

Фармакодинамика препаратаРебетол® является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни Ребетол®, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола® в физиологических концентрациях не обнаруживают признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, или подавления репликации вируса гепатита С. Монотерапия Ребетолом® не приводит к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6–12 мес применения препарата и в течение 6 мес последующих наблюдений. Применение Ребетола® как единственного терапевтического средства при гепатите С, в т. ч.

при его хронической форме, неэффективно.

Однако комбинированное лечение Ребетолом® и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b больных гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика препаратаРебетол® легко всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Tmax = 1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение Ребетола® из организма медленное. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 ч соответственно. Ребетол® всасывается почти полностью; лишь около 10% меченой дозы выделяется с фекалиями. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом первого прохождения.

Между дозой и показателем биодоступности (AUCtf) существует линейная зависимость при приеме Ребетола® в разовых дозах от 200 до 1200 мг.

Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Ребетол® не связывается с белками плазмы. При неоднократном введении Ребетол® накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при повторном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в день) стационарная концентрация Ребетола® в плазме достигалась к концу 4 нед; при этом она составляла примерно 2200 нг/мл.

После прекращения приема T1/2 Ребетола® составлял около 28 ч, что, по-видимому, говорит о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, фармакокинетика Ребетола® при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Cmax увеличиваются) по сравнению с контролем (Cl креатинина >90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрация Ребетола® в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Фармакокинетика Ребетола® при введении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью малой, умеренной или сильной степени тяжести (типы A, B или C по классификации Чайлд-Пью), аналогична фармакокинетике Ребетола® у здоровых лиц.

Использование во время беременностиПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

• - гиперчувствительность к рибавирину или любому другому компоненту Ребетола®
• - тяжелое заболевание сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшее, как минимум, в течение 6 мес, предшествующих лечению
• - заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению обычными методами
• - гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия)
• - тяжелые, изнуряющие заболевания (в т.ч. — хроническая почечная недостаточность, Cl креатинина ниже 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа)
• - значительное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени
• - выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, в т.ч. по данным анамнеза
• - аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания беременность
• - период лактации
• - возраст до 18 лет. С осторожностью: - заболевания сердца (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях)
• - тяжелые заболевания легких (в частности — ХОБЛ)
• - сахарный диабет с приступами кетоацидоза
• - нарушение свертываемости крови (например при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга
• - добавление к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочного ацидоза).

Побочные действияНежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с Ребетолом®, так и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией. Со стороны системы кроветворения: гемолиз — основной токсический эффект Ребетола®. Однако снижение содержания гемоглобина само по себе обычно не служит причиной прекращения терапии. Снижение содержания гемоглобина на величину ?4 г/дл отмечается у 37% больных, получающих комбинированную терапию Ребетолом® и интерфероном альфа-2b, и у 30% больных, получающих комбинированную терапию Ребетолом® и пегинтерфероном альфа-2b. Содержание гемоглобина ниже уровня 10 г/дл отмечается только у 14% больных.

Большинство отклонений лабораторных показателей корректируется с помощью подбора дозы.

В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ). В очень редких случаях применение Ребетола® в комбинации с интерфероном альфа-2b может быть ассоциировано с развитием апластической анемии. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь, эритема, экзема, herpes simplex, реакции повышенной светочувствительности. В очень редких случаях применение Ребетола® в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b может быть ассоциировано с развитием мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза.

Со стороны нервной системы: депрессия, раздражительность, бессонница, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нервозность, эмоциональное возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание, в редких случаях — суицидальные мысли и попытки (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм. Нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер, наблюдается в 3% случаев у больных, не имевших ранее таких нарушений.

ДозировкаВнутрь, во время еды, по 1000–1200 мг в день в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначается интерферон альфа-2b в виде п/к инъекций 3 раза в неделю по 3 млн ME или пегинтерферон альфа-2b п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю.

ПередозировкаИзвестный максимальный уровень передозировки Ребетола® составил 10 г Ребетола® в капсулах (50 капсул по 200 мг). Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Взаимодействия с другими препаратамиБиодоступность однократной пероральной дозы Ребетола® увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUCtf и Cmax увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности в этом исследовании было обусловлено замедлением транспорта Ребетола® или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. При исследовании клинической эффективности больным не давалось никаких инструкций по поводу времени приема препарата по отношению к приему пищи. Тем не менее, с целью достижения Cmax Ребетола® в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Особые указания при приемеБезопасность и эффективность комбинированной терапии была испытана только при использовании Ребетола® в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности Ребетола® в комбинации с другими интерферонами (не альфа-2b) не имеется. Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов.

Условия храненияСписок Б.: При температуре ниже 30 °C (не замораживать).

Срок годности24 мес.

Классы заболеваний

Хронический вирусный гепатит С

АТХ (ATC) классификатор

Противомикробные препараты для системного применения

Фармакологическое действие

Противовирусное

Описание Противовирусное действие лекарственных средств заключается в способности тормозить размножение вируса и приводить к его гибели. Противовирусное действие осуществляется за счет снижения синтеза нуклеиновых кислот вирусов, ингибирования специфических ферментов (например, ДНК-полимеразы вируса гепатита В, обратной транскриптазы ВИЧ, нейраминидазы гриппа), нарушения сборки вириона и репродукции вирусов. Препараты, обладающие противовирусным действием, применяются для лечения и профилактики развития вирусных инфекций.

Фармакологическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства