Описание лекарства "Экстраза"

Экстраза (Extraza)

УпаковкаТаблетки пероральные

Фармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы. Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания.

Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Список аналогов "экстраза"

Показания к применению

• — распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).

Форма выпуска

• таблетки 2.5 мг
• упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1
• таблетки 2.5 мг
• упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3
• таблетки 2.5 мг
• флакон (флакончик) полимерный 30, пачка картонная 1
• таблетки 2.5 мг
• банка (баночка) полимерная 30, пачка картонная 1
• таблетки 2.5 мг
• банка (баночка) темного стекла 30, пачка картонная 1
• Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. летрозол 2,5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• МКЦ
• натрия карбоксиметилкрахмал
• кремния диоксид коллоидный (аэросил)
• магния стеарат состав оболочки: Opadry II — гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (ПЭ 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный в контурной ячейковой упаковке 10 шт.
• в пачке картонной 1 или 3 упаковки или в банках темного стекла или банках и флаконах полимерных по 30 шт.
• в пачке картонной 1 банка или флакон.

Фармакодинамика препаратаЛетрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается.

Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Фармакокинетика препаратаЛетрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связывание летрозола с белками плазмы крови — приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2–6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна.

Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 — 48 ч. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 — на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Использование во время беременностиПрименение препарата противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Использование при нарушением функции почекС осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек.

Противопоказания к применению

• — эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода
• — беременность
• — период лактации (грудного вскармливания)
• — детский и подростковый возраст до 18 лет
• — повышенная чувствительность к летрозолу
• — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции печени и почек (КК Побочные действия Частота возникновения побочных эффектов: очень часто - >
• 10%
• часто - >
• 1-10%
• иногда - >
• 0.1%-0.01-0.1%
• очень редко - Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея
• иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость
• иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия
• редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия. Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД
• редко - тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения. Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит. Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища. Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь
• иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница. Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы")
• часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела
• иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей
• редко — лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела. Способ применения и дозы Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1/, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение Экстразы следует прекратить. У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (КК ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Передозировка Лечение: специфические методы лечения передозировки неизвестны
• показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа. Взаимодействия с другими препаратами Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом для изофермента CYP2C19. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с изоферментом CYP2C19 маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс. Особые указания при приеме Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Использование в педиатрии Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Такие побочные эффекты препарата, как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В связи с этим в период лечения пациенткам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Условия хранения Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности 24 мес. Принадлежность к ATX-классификации: L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L02 Противоопухолевые гормональные препараты L02B Антагонисты гормонов и их аналоги L02BG Ингибиторы ферментов L02BG04 Letrozole

Побочные действияЧастота возникновения побочных эффектов: очень часто - >10%; часто - >1-10%; иногда - >0. 1%-0. 01-0. 1%; очень редко - Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД; редко - тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения. Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит. Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища. Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница. Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"); часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко — лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.

Особые случаиПациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции печени.

ДозировкаПрепарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 2. 5 мг 1/, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение Экстразы следует прекратить. У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.

У пациенток с нарушениями функции печени или почек (КК ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

ПередозировкаЛечение: специфические методы лечения передозировки неизвестны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействия с другими препаратамиКлинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом для изофермента CYP2C19. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с изоферментом CYP2C19 маловероятно.

Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания при приемеПеред назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Использование в педиатрии Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Такие побочные эффекты препарата, как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В связи с этим в период лечения пациенткам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия храненияСписок Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности24 мес.

Классы заболеваний

Злокачественное новообразование молочной железы

АТХ (ATC) классификатор

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Описание Противоопухолевое действие направлено на подавление и предупреждение роста различных опухолей. Механизм противоопухолевого действия, прежде всего, основан на подавлении синтеза ДНК, что приводит к цитостатическом эффекту. Механизм действия может быть связан не только с торможением пролиферации опухолевых клеток, но и со стимуляцией апоптоза. В некоторых случаях механизм действия основан на модулирующем влиянии на синтез некоторых онкогенов, что приводит к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Также механизм действия может быть связан с регуляцией синтеза, секреции и воздействия на рецепторы различных гормонов, что важно при гормонзависимых опухолях. Действие может обуславливаться и введением специфических моноклональных антител. Препараты, обладающие противоопухолевым действием, достаточно широко применяются в онкологии, как основное лечение или же в составе комбинированной и паллиативной терапии.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Действующие вещества

Летрозол (Letrozole)