Описание лекарства "Дисульфирам"

Дисульфирам (Disulfiram)

УпаковкаСубстанция-порошок

Фармакологическое действиеСредство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

Список аналогов "дисульфирам"

Показания к применению

• Для приема внутрь: профилактика рецидивов во время лечения хронического алкоголизма. Для имплантации: лечение хронического алкоголизма, в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.

Форма выпуска

• субстанция-порошок
• мешок (мешочек) 5 кг
• субстанция-порошок
• мешок (мешочек) 10 кг
• субстанция-порошок
• мешок (мешочек) 20 кг
• субстанция-порошок
• мешок (мешочек) 25 кг
• субстанция-порошок
• мешок (мешочек) 50 кг

Фармакодинамика препаратаСредство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

Фармакокинетика препаратаПосле приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ. Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо. Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит - диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Cmax в плазме крови метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.

T1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше.

Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены. При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови. Метаболиты выводятся главным образом с мочой.

Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода.

20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник. До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более. После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл.

Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0.

14 мкг/мл после имплантации 1-1. 6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5-9 мес после имплантации.

Использование во время беременностиПротивопоказан к применению при беременности и в период лактации. Перед проведением имплантации следует исключить беременность. На фоне действия дисульфирама необходимо применять надежные средства контрацепции.

Противопоказания к применению

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания
• одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола, одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол, а также их употребление в течение 24 ч после приема дисульфирама
• беременность, лактация
• повышенная чувствительность к дисульфираму.

Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту; редко - гепатиты. Со стороны ЦНС: полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга.

ДозировкаПри приеме внутрь доза составляет 125-500 мг/, схема лечения определяется индивидуально. При имплантации в подкожно-жировую клетчатку с помощью специальной методики вводят 800 мг.

Взаимодействия с другими препаратамиПри одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина (в т. ч. с варфарином) усиливается антикоагулянтное действие, повышается риск развития кровотечений. Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма. При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.

Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.

При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма. При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС. При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь.

Описан случай усиления токсичности темазепама.

При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином - уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом - развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом - описан случай развития нарушения сознания и кататонии. При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов. При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина. При одновременном применении с феназоном увеличивается T1/2 феназона; с фенитоином - усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.

При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином - возможно усиление артериальной гипотензии.

Особые указания при приемеС осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, дыхательной системы.

Условия храненияСписок Б.: В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности24 мес.

АТХ (ATC) классификатор

Прочие препараты

Фармакологическая группа

Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании

Действующие вещества

Дисульфирам (Disulfiram)

ОписаниеБелый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.