Описание лекарства "Когенэйт ФС"

Когенэйт ФС (Kogenate FS)

УпаковкаЛиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действиеКогенэйт® ФС предназначен для использования в терапии классической гемофилии (гемофилии А) и вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, однако не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт® ФС — это высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Он обладает такой же биологической активностью, что и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека. Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления заражающих веществ.

Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) и варианта БКЯ.

Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта® ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6,0 log10), и этап анионообменной хроматографии (3,6 log10). Данные исследования дают разумную гарантию того, что низкая степень инфективности агента БКЯ/варианта БКЯ, если бы она присутствовала в исходном материале, была бы устранена. Введение Когенэйта® ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).

В каждом флаконе Когенэйта® ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (МЕ).

1 МЕ, согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.

Показания к применению

• Профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.

Форма выпуска

• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ
• флакон (флакончик) стеклянный с растворителем (вода д/инъекций) в шприце, адаптером, устройством для в/в введения, пачка картонная 1
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ
• флакон (флакончик) стеклянный с растворителем (вода д/инъекций) в шприце, адаптером, устройством для в/в введения, пачка картонная 1
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 МЕ
• флакон (флакончик) стеклянный с растворителем (вода д/инъекций) в шприце, адаптером, устройством для в/в введения, пачка картонная 1
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2000 МЕ
• флакон (флакончик) стеклянный с растворителем (вода д/инъекций) в шприце, адаптером, устройством для в/в введения, пачка картонная 1
• Состав и форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл. октоког альфа (антигемофильный (рекомбинантный) фактор свертывания крови VIII) 250 МЕ,500 МЕ,1000 МЕ вспомогательные вещества: гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80 во флаконах (в комплекте с 2,5 мл растворителя (вода для инъекций) в шприце, адаптером для флакона, устройством для в/в введения)
• в пачке картонной 1 комплект.

Фармакодинамика препаратаКогенэйт® ФС предназначен для использования в терапии классической гемофилии (гемофилии А) и вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, однако не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт® ФС — это высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Он обладает такой же биологической активностью, что и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека. Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления заражающих веществ.

Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) и варианта БКЯ.

Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта® ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6,0 log10), и этап анионообменной хроматографии (3,6 log10). Данные исследования дают разумную гарантию того, что низкая степень инфективности агента БКЯ/варианта БКЯ, если бы она присутствовала в исходном материале, была бы устранена. Введение Когенэйта® ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).

В каждом флаконе Когенэйта® ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (МЕ).

1 МЕ, согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.

Фармакокинетика препаратаСреднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после инфузии, в Когенэйта® ФС составило (2,1±0,3) %/МЕ/кг. Средний биологический Т1/2 в содержащего сахарозу рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS) был равен приблизительно 13 ч и сходен с Т1/2 антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал АЧТВ. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его Т1/2 не изменялись спустя 24 нед лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после введения дозы rFVIII-FS 37 пациентам (через 24 нед лечения rFVIII-FS), составило 2,1 %/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 нед лечения.

Использование во время беременностиИсследований влияния Когенэйта® ФС на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли Когенэйт® ФС причинять вред плоду в случае введения этого препарата беременной женщине или негативно влиять на способность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации Когенэйт® ФС следует применять только при наличии абсолютных показаний.

Противопоказания к применению

• - известная повышенная чувствительность или аллергические реакции на компоненты препарата
• - известная повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.

Побочные действияНежелательные явления, по крайней мере, отдаленно связанные с препаратом исследования, включали в единичных случаях: реакции в месте введения препарата, головокружение, сыпь, необычный привкус во рту, незначительное повышение АД, зуд, деперсонализацию, тошноту и ринит.

ДозировкаВ/в в виде инъекции или инфузии. Доза, необходимая для восстановления гемостаза, должна подбираться индивидуально, в зависимости от степени кровотечения, наличия ингибиторов и требуемого уровня активности фактора VIII. Расчет необходимой дозы основан на том, что введение в дозе 1 МЕ/кг повышает содержание фактора VIII на 2%. Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень (%) фактора VIII/2%/ME/кг. Пример расчета дозы для ребенка с массой тела 15 кг:15кг х 100% фактора VIII/2%/МЕ/кг = 750 ME (требуемая доза).

Доза, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим общим рекомендациям: при малых кровотечениях (поверхностные геморрагии, ранние кровотечения, кровотечения в суставы) терапевтический необходимый уровень активности фактора VIII в плазме - 20-40%, доза, необходимая для поддержания терапевтического уровня в плазме - 10-20 МЕ/кг (если сохраняются симптомы продолжающегося кровотечения - ввести повторную дозу); при умеренно-выраженных кровотечениях (кровоизлияния в мышцы, кровотечения в полость рта, явные гемартрозы, очевидная травма), а также при малых хирургические вмешательствах - соответственно 30-60% и 15-30 МЕ/кг (если необходимо повторить введение - в той же дозе через 12-24 ч); при выраженных и жизнеугрожающих кровотечениях (внутричерепные кровотечения, кровотечения в брюшную, грудную полости, ЦНС, ретрофарингеальное или ретроперитонеальное пространство, капсулу подвздошно-поясничной мышцы), а также при переломах, травмах головы - соответственно 80-100% и 40-50 МЕ/кг (повторная доза - 20-25 МЕ/кг каждые 8-12 ч); при обширных хирургических вмешательствах - 100%, предоперационная доза - 50 МЕ/кг, следует убедиться в 100% активности до операции, повторить введение первоначально спустя 6-12 ч после операции, продолжая лечение в течение 10-14 дней до полного заживления.

Приготовление раствора для инъекции: следует нагреть закрытые флаконы с растворителем и концентратом до температуры не выше 37 С. После удаления (с щелчком) пластиковых колпачков, продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов спиртом, стараясь не повредить резиновый предохранитель. Удалить защитное покрытие с одного конца пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом.

Другой путь переливания стерильной воды с помощью стерильной иглы и шприца: набрать необходимый объем растворителя и перенесите во флакон с лиофилизированным концентратом.

Растворитель поступит во флакон с концентратом под действием вакуума. Следует держать флакон с растворителем под углом по отношению к флакону с концентратом для того, чтобы направить струю растворителя по стенке флакона с концентратом и избегать избыточного вспенивания. После удаления флакона с растворителем и иглы для переноса, необходимо энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего вспенивания. Еще раз обработать спиртом крышечку флакона с раствором и дать ей высохнуть на воздухе.

После полного растворения порошка концентрата набрать раствор в шприц с помощью прилагающейся иглы с фильтром.

Заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций из прилагаемого набора и ввести раствор в/в. После введения, закрыть иглу с помощью защитного устройства. Если больному требуется ввести более одного флакона, содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром, перед присоединением инъекционной иглы. ЛС для парентерального введения всегда должны внимательно осматриваться на наличие посторонних частиц или изменение цвета перед введением.

Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Как правило, введение всей дозы в течение 5-10 мин и даже быстрее, переносится хорошо.

ПередозировкаСимптомы передозировки не известны.

Взаимодействия с другими препаратамиНе известно.

Особые указания при приемеКогенэйт® ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС. Когенэйт® ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда. Во время лечения больных гемофилией А возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител к фактору VIII. Ингибиторы особенно часто появляются в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех больных, которые ранее получили ограниченное количество фактора VIII.

Однако появление ингибиторов может иметь место в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А.

Больные, получающие лечение любым препаратом АГФ, в т. ч. Когенэйтом® ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления возможных антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению больных гемофилией. В течение клинических исследований с участием предварительно получавших лечение пациентов было зарегистрировано 109 нежелательных явления на 4160 инфузий (2,6%).

Наличие, по крайней мере, отдаленной связи с исследуемым препаратом отмечалось исследователем лишь у 13 из этих явлений.

Еще 7 нежелательных явлений не поддавались оценке. Таким образом, 20 нежелательных явлений у 11 пациентов рассматривались либо как не поддающиеся оценке, либо как, по крайней мере, отдаленно связанные с применением Когенэйта® ФС с частотой 0,5% относительно числа произведенных инфузий. У 72 предварительно леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые получали Когенэйт® ФС, в среднем, в течение 54 дней, ингибиторов фактора VIII не обнаруживалось. Образование антител к белкам мышей и хомячков В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков.

После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII-FS не отмечалось.

Несмотря на это, пациенты должны быть осведомлены о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков и предупреждены о ранних признаках такой реакции (например крапивница, локализованная или генерализованная уртикарная сыпь, свистящее дыхание и артериальная гипотензия). Пациентам следует рекомендовать при появлении таких симптомов прекратить использование препарата и обратиться к своему лечащему врачу. Применение в педиатрии. Когенэйт® ФС подходит для лечения детей.

Исследования безопасности и эффективности проводились с участием предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение педиатрических пациентов (n=62).

Применение у пожилых пациентов. Клинические исследования Когенэйта® ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт® ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально. Онкогенность, мутагенность .

Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, значительно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций.

Исследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10–40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала с использованием животных не проводилось. Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Не выявлено.

Условия храненияВ защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Срок годности30 мес.

Классы заболеваний

Наследственные дефицит фактора VIII

АТХ (ATC) классификатор

Кроветворение и кровь

Фармакологическое действие

Гемостатическое

Описание Свойство лекарственных средств, способствующее остановке кровотечений. Гемостатический эффект кровоостанавливающих средствх резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь, кровоостанавливающих средств местного действия - при непосредственном контакте с кровоточащими тканями.

Фармакологическая группа

Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

Действующие вещества

Октоког альфа (Octocog alfa)