Описание лекарства "Ретровир"

Ретровир (Retrovir)

УпаковкаКапсула

Фармакологическое действиеАктивен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.

Список аналогов "ретровир"

Показания к применению

• Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых
• снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Форма выпуска

• капсулы 100 мг блистер 10 коробка (коробочка) 10
• капсулы 100 мг блистер 10, пачка картонная 10

Фармакокинетика препаратаПри приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60 -70%. У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг / кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч - 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг / мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5 мг / кг каждые 4 ч - 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг / мл). Средний T1 / 2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 часа, 27,1 мл / мин / кг и 1,6 л / кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится через почки.

При в / в введении препарата образуется метаболит 3 'амино-3'-дезокситидимин.

У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% (в среднем - 65%). После приема внутрь раствора ретровира в дозе 120 мг / м2 поверхности тела и 180 мг / м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг / мл).

После в / в инфузии в дозе 80 мг / м2, 120 мг / м2 и 160 мг / м2 соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг / мл.

Средний T1 / 2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл / мин / кг соответственно. Основным метаболитом является 5'глюкуронид. После в / в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы - в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1 / 2.

Через 2-4 год после перорального приема у взрослых и глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5-4 год - 0,52-0,85.

У беременных женщин не наблюдается признаком кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у невагитних. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов. Обнаруживается в сперме и грудном молоке после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке).

Связывание препарата с билками плазмы - 34-38%.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1 / 2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо - и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы) .

Использование во время беременностиРанее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание .

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109 / л)
• снижение содержания гемоглобина (менее 75 г / л или 4,65 ммоль / л), детский возраст (до 3 мес). С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.

Побочные действияСо стороны системы кроветворения: > 1 / 100- > 1 / 1000- Со стороны обмена веществ:> 1 / 10000-1 / 1000 - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии. Со стороны центральной и периферической нервной системы:> 1/10 - головная боль; > 1 / 100- 1 / 10000- Со стороны сердечно-сосудистой системы:> 1 / 10000- Другие:> 1 / 100- 1 / 1000- 1 / 10000- При в / в введении в течение 2-12 недель наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения. При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии .

ДозировкаВнутрь (капсулы, раствор для приема внутрь). Взрослым и детям старше 12 лет. Рекомендуемая доза 500-600 мг / сутки в 2-3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 1000 мг для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных осложнений не установлена. Детям от 3 месяцев до 12 лет суточная доза - 360-480 мг / м2 в 3-4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эффективность суточной дозы менее 720 мг / м2 (180 мг / м2 каждые 6 ч) для лечения и профилактики неврологических осложнений ВИЧ-инфекции не установлена.

Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 г. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Эффективны 2 схемы профилактики. 1.

Беременным женщинам - по 500 мг / сут (100 мг 5 раз в сутки), начиная с 14 недель беременности до начала родов.

Во время родов - в / в, пока на пуповину не будет наложен зажим. Новорожденным - 2 мг / кг каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в. 2.

Беременным женщинам - по 300 мг 2 раза в сутки с 36 недель до начала родов, а затем - каждые 3 ч до окончания родов.

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 300-400 мг / сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может быть проведено дальнейшее корректировки дозы. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемо - или перитонеальном диализе, - 100 мг каждые 6-8 час .

ПередозировкаСимптомы: слабость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко). Лечение: симптоматическая терапия. Гемо - и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.

Взаимодействия с другими препаратамиЛамивудин умеренно повышает Cmax зидовудина (на 28%), но не изменяет AUC. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудину. Пробенецид снижает стимулируют и увеличивает Т1 / 2 и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и зидовудина в присутствии пробенецида снижается. Рибавирин является антагонистом зидовудина (следует избегать их комбинации).

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48 ± 34% (клиническое значение этих изменений не известно).

Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудину; снижает концентрацию фенитоина в крови (при одновременном назначении необходим контроль уровня фенитоина в плазме). Парацетамол, аспирин, кофеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина (конкурентно ингибируют стимулируют или подавляют микросомальний метаболизм в печени). До таких комбинаций следует подходить с осторожностью. Комбинация ретровира с нефротоксических или малотоксичных препаратов (особенно при неотложной помощи) - пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином - повышает риск возникновения побичних реакций ретровира (необходим контроль Функции почек, показателей крови и снижение доз, если нужно).

Лучевая терапия усиливает миєлосупресивну действие зидовудина .

Меры предосторожности при приемеПри печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и / или увеличивают интервал между введениями. При снижении уровня гемоглобина до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75-1 · 109 / л изменяют дозировку препарата или отменяют его. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови) .

Особые указания при приемеСписок Б . : При температурі не вище 30 ° C.

Условия храненияСписок Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Срок годности24 мес.

Классы заболеваний

Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], появляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней

АТХ (ATC) классификатор

Противомикробные препараты для системного применения

Фармакологическое действие

Противовирусное

Описание Противовирусное действие лекарственных средств заключается в способности тормозить размножение вируса и приводить к его гибели. Противовирусное действие осуществляется за счет снижения синтеза нуклеиновых кислот вирусов, ингибирования специфических ферментов (например, ДНК-полимеразы вируса гепатита В, обратной транскриптазы ВИЧ, нейраминидазы гриппа), нарушения сборки вириона и репродукции вирусов. Препараты, обладающие противовирусным действием, применяются для лечения и профилактики развития вирусных инфекций.

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Действующие вещества

Зидовудин (Zidovudine)

ОписаниеКристаллический порошок от белого до бежевого цвета, без запаха. Растворимость в воде при 25 °C составляет 20,1 мг/мл.